摘要：

目的：鉴定血瘀质膏（Blood Stasis Constitution Ointment，BSCO）的主要化学成分，并评估其体内外抗肺癌作用，进一步结合网络药理学与转录组学方法，探究其潜在作用机制。

方法：采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定血瘀质膏的化学成分；建立Lewis肺癌小鼠模型，通过组织形态学观察、活体成像及血清生化指标检测评价血瘀质膏的体内抗肿瘤效果；采用CCK-8法检测血瘀质膏及其含药血清对Lewis肺癌细胞增殖的体外抑制作用。综合运用网络药理学与转录组学分析筛选与肺癌相关的关键靶点和通路，并通过RT-qPCR对部分关键基因的mRNA表达水平进行验证。

结果：共鉴定出血瘀质膏中20种主要化学成分。在Lewis肺癌小鼠模型中，血瘀质膏显著抑制肿瘤生长，并不同程度地调节多项血清肿瘤相关生化指标。体外实验显示，血瘀质膏对Lewis肺癌细胞增殖具有抑制作用，其IC₅₀为173 mg/mL；低剂量与高剂量含药血清在24 h与48 h后均能抑制Lewis细胞增殖。网络药理学与转录组学整合分析提示，血瘀质膏可能通过PI3K-Akt信号通路发挥抗肿瘤作用，其中TP53、IL6、CDKN1A和KIT为潜在关键靶点；RT-qPCR结果验证了转录组学分析的可靠性。

结论：血瘀质膏在体内外均能抑制肺癌生长，其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关，TP53、IL6、CDKN1A和KIT可能是其作用的关键靶点。

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摘要：

目的： 维生素K1（VK1）已被证实对多种癌细胞具有抗肿瘤活性，但其对血液系统恶性肿瘤的作用尚不清楚。本研究旨在评估VK1对Jurkat T淋巴细胞白血病细胞（Jurkat T细胞）的细胞毒性作用，并探讨其诱导的基因表达变化。

方法： 采用不同浓度VK1处理Jurkat T细胞和正常人外周血单个核细胞（PBMCs），通过MTT法检测细胞活力；采用Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡，PI染色结合流式细胞术分析细胞周期；通过RNA测序技术分析VK1诱导Jurkat T细胞的差异表达基因（DEGs）；并利用RT-qPCR进一步验证HMGCR和HMGCS1的mRNA表达水平。

结果：VK1对Jurkat T细胞表现出明显的抗增殖作用，但对正常人PBMCs无显著影响。VK1可诱导Jurkat T细胞发生凋亡，并使其细胞周期阻滞于G0/G1期。转录组学分析共鉴定出21个下调基因和34个上调基因。我们从显著上调基因中选取HMGCR和HMGCS1进行RT-qPCR验证，结果证实VK1能够上调HMGCR和HMGCS1的mRNA表达。

结论：VK1对Jurkat T细胞具有细胞毒性作用，并可调控多个基因的转录表达。HMGCR和HMGCS1相关通路可能在此过程中发挥重要作用。

关键词：维生素K1；细胞增殖；细胞凋亡；细胞周期；HMGCR；HMGCS1

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摘要：

目的： 安罗替尼维持治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效，但合适的获益人群仍未明确。本研究旨在评估在一线化疗联合免疫治疗后达到疾病稳定的晚期NSCLC患者中，加用安罗替尼治疗的疗效和安全性。

材料与方法： 我们回顾性分析了在本院接受两周期一线化疗联合免疫治疗后达到疾病稳定并后续接受安罗替尼治疗的晚期NSCLC患者的临床数据。主要终点是无进展生存期和总生存期，次要终点包括客观缓解率、疾病控制率和不良事件。

结果： 本研究共纳入38例患者。中位年龄为65岁，其中73.68%为男性，26.32%为女性。中位无进展生存期和总生存期分别为6.5个月和12.0个月。客观缓解率和疾病控制率分别为34.21%和68.42%。亚组分析结果显示，治疗期间出现高血压、蛋白尿和手足综合征的患者疗效更佳。机制分析进一步提示，该方案可能通过耗竭调节性T细胞来增强抗肿瘤免疫，从而发挥协同作用。重要的是，该方案的总体不良事件可控，支持了该治疗模式的适用性。

结论： 对于经两周期一线化疗联合免疫治疗后达到疾病稳定的晚期NSCLC患者，适应性使用安罗替尼可能是一个安全有效的选择。该方案有望成为NSCLC精准化和个体化治疗的一个重要选项。然而，由于回顾性研究的局限性，其临床价值仍需前瞻性研究进一步证实。

关键词： 安罗替尼，免疫治疗，非小细胞肺癌，适应性治疗

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Abstract: In recent years, new anticancer drugs have been investigated and approved for the treatment of breast cancer based on improved survival outcomes. However, these new treatments have specific class-related side effects. Pulmonary toxicity has been identified as an adverse event of special interest with everolimus, and is becoming an increasingly significant clinical challenge with the recent approval of trastuzumab deruxtecan. Overall, the risk of pulmonary toxicity is quite low but in some cases lung damage can be fatal. We conducted an update including the available published data regarding the incidence, mechanisms of pathogenesis, clinical presentations, and treatment of lung toxicity induced by new anticancer drugs. A literature search was performed between January and June 2024, considering papers, clinical trials, case reports, case series, meta-analyses, and systematic reviews published from January 2014 to June 2024. We also provide an algorithm for diagnosis and treatment, along with real-life cases managed at the Modena Cancer Center. Data provided here show that pulmonary toxicity is a quite frequent side effect and underline that early recognition and prompt treatment are crucial for the best outcome of patients, whose overall prognosis is being improved by the availability of these new anticancer agents.

Keywords: breast cancer, lung toxicity, Pulmonary toxicity, interstitial lung disease, pneumonia, trastuzumab deruxtecan, CDK4/6i

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背景：乳腺癌已成为威胁全球妇女健康的主要恶性肿瘤。研究表明，乳酸脱氢酶A（LDHA）在癌症的发生和发展中起着关键作用。我们旨在探讨LDHA和LDH5同工酶作为乳腺癌治疗靶点的可行性。

方法: 从TCGA、HPA、bc-GenExMiner v5.1、TNMplot和UALCAN等数据库中获取癌症组织中LDHA的表达数据，并分析LDHA表达与乳腺癌临床病理特征的关系。应用Kaplan-Meier法绘制LDHA生存曲线，Western blot检测LDHA蛋白表达。通过MTT法、平板克隆形成实验、划痕实验、基质金属蛋白酶法和Transwell实验，检测过表达和敲低LDHA对乳腺癌BT549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过琼脂糖凝胶电泳检测乳腺癌细胞系、乳腺癌患者和健康对照者组织和血清中LDH同工酶的活性。

结果: 与正常组织相比，乳腺癌组织中LDHA的表达显著升高。患者的淋巴结转移情况、组织学类型、TP53突变状态和PAM50分型是影响LDHA表达的重要因素。LDHA过表达可促进BT549细胞增殖、迁移和侵袭，相反，敲低LDHA会抑制细胞增殖、迁移和侵袭。同时，琼脂糖凝胶电泳结果显示，LDHA的过表达和敲减分别增加和降低LDH5同工酶活性。１２位乳腺癌患者乳腺癌组织与癌旁正常组织相比，LDH5同工酶活性在乳腺癌组织显著增加。６９位乳腺癌患者和６９位健康对照者血清相比，LDH5同工酶活性在乳腺癌患者显著增加。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，LDHA高表达的患者总生存期显著降低。

结论: LDHA通过调节LDH5同工酶的活性，促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，是乳腺癌的潜在预后标志物和治疗靶点。

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摘要: 三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）因缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2表达，已成为侵袭性最强且预后最差的乳腺癌亚型。本文系统综述TNBC诊断、预后及治疗的研究进展。在诊断方面，影像技术（如动态对比增强磁共振成像、多模态超声）联合组织学与免疫组化检测（如Ki-67、PD-L1表达）可提高早期诊断率；分子标志物（PIM-1、miR-522）及亚型分类（LAR、IM、BLIS、MES）为精准分型提供依据。预后评估需结合临床病理特征（肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤间质比）、分子特征（BRCA突变、PD-L1表达）及预后评分系统。在治疗策略中，化疗仍是基础，但需平衡疗效与副作用；新辅助化疗可提高病理完全缓解率，而分子标志物（如循环肿瘤细胞）有助于预测疗效。靶向治疗方面，PARP抑制剂对BRCA突变患者疗效显著，抗体药物偶联物（如戈沙妥珠单抗）为化疗耐药患者提供新选择。免疫治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗显著改善无进展生存期，尤其对PD-L1阳性患者。未来需进一步探索联合治疗、代谢重编程及个体化治疗策略，以克服TNBC异质性及治疗耐药性。本文强调多学科协作与精准医学在优化TNBC管理中的关键作用，为临床实践及科研方向提供重要参考。

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柯晨昕¹，俞越峰¹，李江¹，余悦田¹，孙颖¹，王禹盈¹，王斌¹，陆颖理¹，唐孟军²，王宁荐¹，陈奕¹
(1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科，上海 200011；2. 浙江省台州医院，浙江 台州 318000）

【摘要】背景: 血液蛋白质组是生物标志物和治疗靶点的主要来源。我们的目的是通过系统性的遗传分析，探索Graves病（GD）和Graves眼病（GO）的致病蛋白和潜在治疗靶点。方法 英国生物样本库制药蛋白组学项目（UK Biobank Pharma Proteomics Project, UKB-PPP）的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）从54219名参与者中收集了2923个Olink蛋白质。我们利用顺式-pQTLs进行了孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）研究，以筛选与GD和GO风险相关的候选蛋白质。我们采用共定位分析和海蒂检验评估已确定的蛋白质和疾病是否共享相同的遗传变异。在基于摘要数据的孟德尔随机化（Summary-data-based MR, SMR）分析中，利用反式-pQTLs识别出更多具有潜在因果关系的蛋白质。随后，我们进行了下游分析，包括蛋白质相互作用、基因功能、细胞类型特异性表达以及可药用性评估。

结果: 本研究从基因角度预测了 62 种血浆蛋白的水平与 GD 风险相关。研究表明，CD40、TINAGL1、GMPR 和 CXCL10 四种蛋白质均存在与 GD 相关的相同变异，因此被优先考虑。具体来说，一些蛋白质与 CD40 中映射的反式-pQTLs 可能与GD 存在潜在关联。这四种优先考虑的蛋白编码基因主要富集于细胞凋亡和死亡过程的调控中。此外，GMPR 与 GO 和 GD 的关联方向一致。BTN1A1 和 FCRL1 被优先列为 GO 发生的因果蛋白，但与 GD 无关。

结论: 通过整合蛋白质组学和遗传学数据，我们发现了多种 GD 的蛋白质生物标志物，其中一种与 GD 和 GO均相关，另外两种则是 GO 发病的特异性标志物。这一发现为两种疾病的病因学研究和潜在治疗靶点提供了重要见解。

关键词: 血浆蛋白质组学；Graves病；Olink；孟德尔研究

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作者: 陈淼，田娜，崔然，张华，王倩，童强，陈智勇，王煜勛，魏正宗

摘要

目的: 旨在通过大样本人群分析银屑病患者并发皮肌炎的风险。

方法: 基于TriNetX数据库（2002年1月1日至2022年12月31日），纳入年龄≥20岁的银屑病患者及非银屑病对照人群。通过国际疾病分类第十版（ICD-10-CM）诊断编码定义银屑病、皮肌炎及相关合并症。采用1:1倾向评分匹配（PSM）平衡两组基线特征，并通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估风险比（HR）。

结果: 匹配后，银屑病组与非银屑病组各纳入301,018例患者。银屑病组患皮肌炎的风险显著高于对照组（HR: 2.41, 95% CI: 2.01–2.89）。亚组分析显示，银屑病关节炎（PsA）患者的皮肌炎风险进一步升高（HR: 1.73, 95% CI: 1.32–2.28）。接受白细胞介素-17抑制剂（IL-17i）治疗的银屑病患者，其皮肌炎风险较未使用生物制剂者显著增加（HR: 5.79, 95% CI: 1.57–21.31）。在欧洲、中东、非洲（EMEA）和亚太（APAC）人群中，银屑病患者的皮肌炎风险亦显著升高（HR分别为4.77和2.50）。

结论: 本研究首次证实银屑病患者患皮肌炎的风险显著增加，尤其见于合并PsA或接受IL-17i治疗的患者。提示临床需对银屑病患者进行皮肌炎筛查，特别是出现非典型皮疹时。未来需进一步探索两者关联的机制。

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Purpose: Medulloblastoma (MB) is the most prevalent paediatric brain tumour. Despite improvements in patient survival with current treatment strategies, the quality of life of these patients remains poor owing to the sequelae and relapse risk. An alternative, or, in addition to the current standard treatment, could be considered immunotherapy, such as Natural Killer cells (NK). NK cells are cytotoxic innate lymphoid cells that play a major role in cancer immunosurveillance. To date, the mechanism of cytotoxicity of NK cells, especially regarding the steps of adhesion, conjugation, cytotoxic granule polarisation in the cell contact area, perforin and granzyme release in two and three dimensions, and therapeutic efficacy in vivo have not been precisely described.

Materials and Methods: Each step of NK cytotoxicity against the three MB cell lines was explored using confocal microscopy for conjugation, Elispot for degranulation, flow cytometry, and luminescence assays for target cell necrosis and lysis and mediators released by cytokine array, and then confirmed in a 3D spheroid model. Medulloblastoma-xenografted mice were treated with NK cells. Their persistence was evaluated by flow cytometry, and their efficacy in tumour growth and survival was determined. In addition, their effects on the tumour transcriptome were evaluated.

Results: NK cells showed variable affinities for conjugation with MB target cells depending on their subgroup and cytokine activation. Chemokines secreted during NK and MB cell co-culture are mainly associated with angiogenesis and immune cell recruitment. NK cell cytotoxicity induces MB cell death in both 2D and 3D co-culture models. NK cells initiated an inflammatory response in a human MB murine model by modulating the MB cell transcriptome.

Conclusion: Our study confirmed that NK cells possess both in vitro and in vivo cytotoxic activity against MB cells and are of interest for the development of immunotherapy.

Keywords: cancer, medulloblastoma, immune cells, adoptive transfer

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摘要: 鼻眶血管瘤是一种常见的成人良性眶内病变，复发性病例在传统手术治疗后仍面临较高的复发风险及并发症。本报告介绍了一例21岁男性患者，先后接受多次手术治疗后血管瘤复发，且伴随严重鼻出血，手术已无法进一步控制病情。采用抗血管生成药物贝伐单抗进行非手术治疗，显著缩小了肿瘤，并有效控制了症状。经过两年的随访观察，患者肿瘤未出现复发，且无严重不良反应。本案例表明，贝伐单抗可作为复发性鼻眶血管瘤的一种安全且有效的非手术治疗选择，为该类难治性血管瘤的治疗提供了新的方向。

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摘要

背景: 本研究旨在揭示DNA拓扑异构酶IIα（TOP2A）在视网膜母细胞瘤（RB）中的关键作用，重点关注其对上皮-间质转化（EMT）的调控机制，并探讨TOP2A抑制作为潜在治疗策略的临床应用价值。

方法: 通过分析公共基因表达数据库（GSE97508、GSE110811和GSE172170）中的RB组织数据，我们评估了TOP2A的表达水平。随后，在人RB细胞系（Y79和WERI-Rb-1）中，通过敲低或过表达TOP2A进行功能实验，检测其对细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响，并利用RT-PCR和Western blot技术分析EMT标志物的表达变化。此外，我们在皮下移植瘤和肝转移小鼠模型中进一步验证了TOP2A调控对肿瘤生长和转移的抑制作用。

结果: RB组织中TOP2A的表达显著上调（p < 0.0001）。体外实验表明，敲低TOP2A可显著抑制RB细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并逆转EMT标志物的表达（p < 0.05）；而TOP2A过表达则促进了这些致癌过程。在体内实验中，敲低或抑制TOP2A显著减缓了皮下移植瘤和肝转移模型的肿瘤生长及转移（p < 0.05）。值得注意的是，TOP2A抑制剂与EMT抑制剂的联合治疗表现出协同抗肿瘤效应，显著降低了肿瘤负荷和转移病灶的数量（p < 0.01）。

结论: TOP2A在RB的发病机制和进展中扮演了核心角色，其通过调控EMT促进了肿瘤的恶性表型。抑制TOP2A不仅能够有效抑制RB细胞的增殖和转移，还可逆转EMT过程，从而为RB的治疗提供了新的靶点。本研究为开发靶向TOP2A的治疗策略奠定了重要理论基础，并为后续临床转化研究提供了科学依据。

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Purpose: Chronic suppurative otitis media (CSOM) is a prominent contributor to preventable hearing loss globally. Probiotic therapy has attracted research interest in human infectious and inflammatory disease. As the most prevalent probiotic, the role of Lactobacillus in CSOM remains poorly defined. This study aimed to investigate the antipathogenic effects and underlying mechanism of Lactobacillus on CSOM.

Methods: RNA sequencing of granulation of middle ear cavity from CSOM patients and lavage fluid of middle ear from normal volunteer was conducted. Human middle ear epithelial cells (HMEEC) and rats infected with Bacillus cereus (B. cereus) and Staphylococcus aureus (S. aureus) were used for CSOM constructing. Western blot, qPCR and Vybrant™ Alexa Fluor™ 488 lipid raft labeling were performed to explore the possible molecular mechanism by which lipid raft linker (RFTN1) regulates lipid raft/toll-like receptor 4 (TLR4). ELISA and HE staining was utilized to evaluate the effect of Lactobacillus on the progression of CSOM in vivo.

Results: Based on RNA Sequence analysis, a total of 3646 differentially expressed genes (1620 up-regulated and 2026 down-regulated) were identified in CSOM. RFTN1 was highly expressed in CSOM. Inhibition of RFTN1 not only reduced the inflammatory response of CSOM but also suppressed the formation of lipid rafts. Further investigation revealed that RFTN1 inhibition could reduce the expression of TLR4, which also localizes to the lipid rafts. TLR4 responds to RFTN1-mediated inflammatory responses in CSOM. We treated the CSOM model with Lactobacillus, which has great potential for alleviating the inflammatory response, and found that Lactobacillus attenuated the development of CSOM by reducing RFTN1 and TLR4 expression.

Conclusion: In conclusion, these findings suggest a crucial role for Lactobacillus in alleviating CSOM progression and uncovered the molecular mechanism involving Lactobacillus-regulated inhibition of the RFTN1-lipid raft-TLR4 signaling pathway under CSOM conditions.

Keywords: CSOM, Lactobacillus, RFTN1, TLR4, S. aureus, B. cereus

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摘要：

目的: 表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失（19del）突变不同亚型的肺癌患者对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的敏感性存在个体差异。一线联合化疗对TKI疗效的影响尚不明确。因此，本研究旨在探讨化疗及 EGFR 19del 突变亚型对接受第一代 TKI 治疗的晚期非小细胞肺癌患者临床结局的影响。

方法: 回顾性纳入某医院 80 例携带 EGFR 19del 突变的患者。通过比较一线治疗方案、EGFR 19del 突变亚型及19del缺失起始的位点，对患者的生存影响进行分析。

结果: 在 80 例患者中，37 例接受第一代 TKI 单药治疗，43 例接受 TKI 联合化疗治疗。两组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无显著差异；该结果在携带 EGFR p.E746 突变的患者（n=56）与携带 p.L747 突变的患者（n=23）中一致。然而，在接受 TKI 单药治疗的亚组中，结果显示携带 EGFR p.E746 突变的患者获益优于携带 p.L747 突变的患者，二者中位 PFS 相差 4 个月。在 EGFR p.L747 突变亚组中，接受 TKI 联合化疗治疗的患者，其 PFS 和 OS 显著长于接受 TKI 单药治疗的患者。EGFR p.L747 突变状态与 TKI 单药治疗均为 PFS 不佳的显著危险因素。东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS）是唯一与 OS 不佳相关的显著独立危险因素。与 TKI 单药治疗相比，联合治疗导致更多 Ⅲ 级或 Ⅳ 级毒性反应。

结论: 联合化疗并未使EGFR 19del p.E746 突变的患者获益，但显著改善了 p.L747 突变患者的 PFS 和 OS。因此，对于晚期 NSCLC 患者，是否采用 “化疗 + 第一代 TKI” 联合治疗方案需参照基因突变类型谨慎选择。

关键词: 无进展生存期、总生存期、一线治疗、联合治疗

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摘要： 瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂类药物，常引起严重的手足皮肤反应。手足皮肤反应是导致治疗减量或停药的常见原因。本文报道一例外用中药“手足平”泡洗联合尿素软膏有效治疗纤维粘液样肉瘤患者的HSFR，表现了中西医结合治疗手足皮肤反应的独特优势。并进一步对靶向药相关手足皮肤反应的临床特征、发病机制和防治策略进行文献综述，以期为临床提供有益的参考。

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摘要：

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。然而，绝大多数结直肠癌是错配修复基因正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的，其免疫微环境具有“冷肿瘤”的特征，通常对基于免疫检查点抑制剂的单一免疫治疗不敏感。研究表明，部分错配修复基因正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者通过联合其他治疗手段如多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体、化疗、放疗、抗上皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂、溶瘤病毒等等，来调节微卫星稳定型结直肠癌的免疫微环境，将“冷瘤”转化为“热瘤”，从而提高对免疫治疗的应答率。另外，通过筛选有潜在意义的预后生物标志物也可丰富微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗获益人群。因此，在 pMMR或MSS转移性结直肠癌中，优化免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是目前重要的研究方向。本文就免疫治疗（主要是免疫检查点抑制剂）在pMMR /MSS mCRC中的研究进展、面临的争议与挑战以及ICIs疗效的潜在标志物等进行了全面的评述，以期为转移性结直肠癌免疫治疗的发展提供研究思路。

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摘要：本文系统回顾了氯吡格雷临床应用的最新进展，以优化治疗精确性和用药安全性。通过文献综述的方法，我们阐明了氯吡格雷的药代动力学特性和药效学机制，同时评估了其在疾病治疗中的临床疗效和不良反应。最近的研究强调了基因多态性在调节氯吡格雷疗效和安全性中的关键作用， CYP2C19 基因的多态性对氯吡格雷的代谢有显著影响，功能缺失（LOF）等位基因（*2，*3）会减少活性代谢产物的产生，导致血小板反应性升高，增加主要不良心血管事件（MACE）的风险，尤其是在亚洲人群中，LOF 等位基因的发生率高达 29-35%。相比之下，功能增益等位基因 CYP2C19*17 可降低心血管事件风险，但会增加出血风险。本文总结了氯吡格雷的最新研究进展和监测方法，建议临床将基因分型和血小板功能检测与血药浓度监测相结合，优化治疗，为氯吡格雷的临床用药提供数据参考。

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SLC16A2移码突变导致Allan-Herndon-Dudley综合征及其对携带者筛查的启示

摘要：背景：艾伦-赫恩登-达德利综合征（Allan-Herndon-Dudley syndrome, AHDS）是一种罕见的X连锁神经发育障碍，由溶质载体家族16成员2（SLC16A2）基因突变引起。该综合征会导致显著的心理运动障碍、甲状腺功能异常和大脑发育异常。本病例报告描述了一名男性AHDS先证者的遗传病因，并扩展了SLC16A2基因的突变谱。

方法：从一名发育迟缓且甲状腺功能异常的1岁儿童处采集了血液样本，并对该先证者进行了全外显子组测序（whole-exome sequencing, WES），以识别潜在的基因突变。随后，通过桑格测序（Sanger sequencing）验证了这些发现，并确定了该突变在家族中的遗传方式。

结果：该先证者表现出发育迟缓、甲状腺功能异常和大脑发育异常，被发现携带SLC16A2基因（NM_006517.5）中一个新型的半合子移码突变，即c.513_538del（p.Ile172Cysfs*60）。这一突变遗传自其无症状的母亲，证实了X连锁遗传模式。该突变被评为可能致病性突变，导致了先证者所表现出的临床症状。

结论：本研究发现了一个与AHDS相关的SLC16A2基因中的新型移码突变，从而扩展了该基因的突变谱。鉴于AHDS对神经发育和激素分泌的严重影响，建议将该基因纳入中国人群的携带者筛查项目中，尤其是对于有相关神经发育障碍家族史的家庭。

关键词：Allan-Herndon-Dudley综合征；SLC16A2基因；甲状腺功能；大脑发育

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摘要：

目的：探索中成药脑心通对华法林抗凝作用的影响及其潜在机制。

方法：采用TCSMP、SwissTargetprediction、SuperPred、SEA、Batmanic-TCM等数据库寻找脑心通和华法林的活性成分与作用靶点；利用DisGENT数据库查找凝血功能障碍的疾病靶点。应用Cytoscape软件构建“药物-靶点”网络；蛋白质相互作用网络（PPI）用于研究蛋白质之间的相互作用。采用GO和KEGG进行功能分析。通过分析与检测是否使用脑心通以及在用药前后大鼠凝血四项（PT、APTT、TT、Fib）和凝血因子（II、VII、IX、X）的变化情况评估不同处理方案对大鼠使用华法林进行抗凝处理的影响程度和模式。采用Western blot法检测肝脏组织MAPK的表达。

结果：影响华法林抗凝程度的前5位脑心通组分代码分别为MOL000098、MOL000422、MOL000006、MOL000358、MOL000449。TP53、AKT1、SRC、TNF、HSP90AA1、STAT3、JUN、IL6、EGFR、ESR1是NXT的核心靶点，MAPK家族中的MAPK9、MAP3K5、MAPK8、MAPK1是脑心通参与华法林抗凝过程中的重要靶点。体内实验提示脑心通可能通过多靶点、多途径参与调控华法林凝血过程，脑心通的运用可能会引起PT、APTT、TT的缩短以及II因子的减少和VII、IX、X因子的增加，联合使用脑心通与华法林时则可能在单独使用华法林的基础上引起TT、PT的缩短并促进II、VII、IX、X因子合成。联合用药组MAPK的表达较之于脑心通单药组以及华法林单药组呈现明显上调趋势。

结论：脑心通对于华法林的抗凝作用调节可能与MAPK信号通路相关。

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