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miR-204-5p 通过靶向 MMP-9 和 BCL-2 在恶性黑色素瘤发挥了肿瘤抑制因子的作用

 

Authors Luan WK, Qian Y, Ni X, Bu XF, Xia Y, Wang JL, Ruan HR, Ma SJ, Xu B

Received 27 November 2016

Accepted for publication 3 January 2017

Published 27 February 2017 Volume 2017:10 Pages 1237—1246

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S128819

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Editor who approved publication: Dr Ingrid Espinoza

摘要:越来越多的 miRNAs 被发现参与肿瘤的发生发展,包括黑色素瘤。在许多人类恶性肿瘤中 miR-204-5p 表达下调并发挥了抑癌基因的作用。miR-204-5p 表达在黑素瘤组织中的表达亦下降,但其在恶性黑色素瘤中的作用和分子机制仍不清楚。在本研究中,我们发现黑色素瘤组织中 miR-204-5p 表达下调,尤其是在转移性黑色素瘤中。miR-204-5p 也可作为黑色素瘤患者预后的保护因素。我们发现 miR-204-5p 抑制恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭并且促进细胞凋亡。基质金属蛋白酶-9MMP-9)及 细胞淋巴瘤因子-2bcl-2)是 miR-204-5p 发挥作用的功能靶点。恶性黑色素瘤裸鼠皮下成瘤模型验证了这一假说。我们还发现 miR-204-5p 增加恶性黑色素瘤细胞对 5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂(DDP)的化疗敏感性。这一研究发现了 miR-204-5p 在恶性黑色素瘤发生发展中的新的功能和机制,miR-204-5p 作为治疗黑色素瘤的潜在治疗靶点。
Keywords: miR-204-5p, MMP9, BCL2, melanoma, cell apoptosis, migration, invasion