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复方脑肽节苷脂注射液通过多种作用对抗脑缺血再灌注损伤

 

Authors Wang M, Zhang Y, Feng L, Zheng J, Fan S, Liu J, Yang N, Liu Y, Zuo P

Received 5 December 2016

Accepted for publication 21 February 2017

Published 27 March 2017 Volume 2017:13 Pages 927—935

DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S129522

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Chin-Pang Lee

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Professor Wai Kwong Tang

背景:复方脑肽节苷脂注射液(CPCGI)是治疗脑部神经功能障碍的神经营养药物。尽管已经在中国广泛使用,CPCGI 具体的作用靶点尚未明了。本研究采用大鼠大脑中动脉梗阻模型检测 CPCGI 对脑缺血损伤的保护作用,并深入探讨其神经保护机制。
方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉梗阻 2 h 后复灌模型,缺血再灌注即刻给药,连续给药 14 d。分别在术后 13714 d 进行神经功能缺损症状评分实验及贴纸去除实验评价药物疗效。采用 HE 染色方法测定脑梗死体积,免疫组化方法测定皮层缺血半暗带周围 NeuN 阳性神经元个数,Western blot 方法检测凋亡相关蛋白(Bcl-2BaxGADD45α)、神经突触相关蛋白(SynaptophysinSNAP25SyntaxinComplexin-1/2)、线粒体功能相关蛋白(KIFC2UCP3)等的表达变化。
结果:脑缺血再灌注损伤 14 d 后,与模型组相比,各给药组大鼠的神经功能缺损症状评分明显降低,并缩短大鼠去除两侧前肢贴纸的时间。CPCGI 给药组还可减轻皮层神经元缺血半暗带 NeuN 阳性神经元丢失的现象。Western blot  结果显示,与模型组相比,CPCGI 给药后可明显减少 GADD45α 蛋白的表达,上调 Bcl-2/Bax 比例,上调 SNAP25 和 Complexin-1/2 的表达,一定程度恢复 Synaptophysin 的表达水平,同时还增加 KIFC2 及 UCP3 蛋白的表达。
结论:CPCGI 可从抑制凋亡、改善突触传递及线粒体功能等多方面发挥较好的抗脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。
关键词:复方脑肽节苷脂注射液,脑缺血再灌注,多靶点,神经保护