摘要：本研究合成了 PEG  化的羟基喜树碱（mPEG₁₀₀₀-HCPT），用于制备 HCPT  纳米混悬剂并对其进行体外和体内抗肿瘤研究。制备的羟基喜树碱纳米混悬剂（HCPT-NSPs）载药量高达 94.90%（w/w），平均粒径 92.90 ± 0.20 nm，且粒径分布窄（PDI 为 0.16 ± 0.01）。HCPT-NSPs 不需添加任何保护剂即可冻干，加水即可重新混悬得到纳米粒，且粒径较冻干前无明显变化。HCPT-NSPs 中 HCPT 为结晶态。使用 mPEG₁₀₀₀-HCPT 作为稳定剂，也能将不溶性的喜树碱和 7-乙基-10-羟基喜树碱制备纳米混悬剂，并具有相似的高载药量、小粒径和免保护剂冻干。MTT 法分析显示，HCPT-NSPs 较 HCPT 注射剂的细胞毒性更明显，对 HepG2  细胞的 IC₅₀ 值降低 3.77 倍，对 MCF-7 细胞的 IC₅₀ 值降低 14.1 倍。H22 荷瘤小鼠静脉给药后的体内研究显示，5 mg/kg 等剂量给药后，HCPT-NSPs 抗肿瘤疗效显著强于市售 HCPT 注射液（86.38% vs 34.97%），HCPT-NSPs 即使在 1/4 剂量也可实现与 HCPT 注射剂近似的抗肿瘤效果。mPEG₁₀₀₀-HCPT 作为高效的稳定剂，可以为喜树碱类药物或其他具有芳香结构的抗癌药体内药效的改善，提供性能优良的纳米混悬剂或纳米晶。
Keywords: 10-hydroxycamptothecin, nanosuspensions, stabilizer, antitumor efficacy