摘要：EGFR 酪氨酸激酶结构域抑制剂（EGFR-TKI）已被欧美等国作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物，显著改善了肺腺癌患者的治疗结果。鳞癌（SCC）是非小细胞肺癌中的第二大主要类型，由于患者 EGFR 突变谱、突变率等信息的相对不足，导致 EGFR-TKI 治疗肺鳞癌在世界各国仍存在争议。本研究采用优化的变性梯度凝胶电泳-多聚酶链式反应（DGGE-PCR）技术，分析了上海地区男性肺鳞癌患者的肺穿刺活检样本的 EGFR 19 号外显子突变谱。对 89 份样本 EGFR 19 号外显子突变检测发现，77 份样本存在突变，突变率达 86.5%。检测到的突变包括 6 种点突变（11.6%）和 Del_747-751 (64.9 %) and Del_746-751 (23. 3%) 两种缺失突变。分析发现，在阳性样本中，突变 EGFR 突变表达量有非常大的差异，变化范围从 0.98% 至 100%。分析发现，TNM IV 期样本突变 EGFR 表达量显著高于 TNM III 和 TNM II 样本 (P <0.001) ，说明突变 EGFR 表达量与鳞癌进展程度相关。上述结果可部分解释携带相同 EGFR 突变的患者对 EGFR-TKI 药物反应存在明显差异的现象。在本研究分析的肺鳞癌患者中，携带 Del_747-751 与 Del_746-751 突变患者占患者总数的 76.4%，虽然这两种突变都对目前 EGFR-TKI 药物有反应，但是，近期有研究表明，EGFR-TKI 治疗携带 Del_746 突变患者疗效要优于携带 Del_747 突变患者。本研究发现，55.5% 的中国肺鳞男性癌患者携带的是 Del_747 缺失突变。因此，应深入开展肺鳞癌 EGFR 等驱动基因突变谱分析，并针对我国肺鳞癌患者高发突变型研发相应的治疗方案与靶向新药。
关键词： 肺鳞癌，EGFR 19 号外显子，突变谱，酪氨酸激酶抑制剂，PCR-DGGE