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MaFGF 纳米粒联合超声靶向微泡击破技术对阿霉素 (doxorubicin) 心肌病的防治作用

 

Authors Tian XQ, Ni XW, Xu HL, Zheng L, ZhuGe DL, Chen B, Lu CT, Yuan JJ, Zhao YZ

Received 7 July 2017

Accepted for publication 25 August 2017

Published 26 September 2017 Volume 2017:12 Pages 7103—7119

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S145799

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

摘要:本研究应用超声靶向微泡击破技术(UTMD)介导非有丝分裂型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)的纳米颗粒(NP)对阿霉素心肌病(DOX-CM)大鼠进行干预,观察该方法对 DOX-CM 的防治效果。通过腹腔注射盐酸阿霉素构建 DOX-CM 大鼠模型。干预 周后,经胸超声心动图和速度向量成像的各项指标显示,与 DOX-CM 组相比,MaFGF-NP+ UTMD 组大鼠的左心室功能得到了明显的改善。DOX-CM 组大鼠心肌的丙二醛(MDA)明显升高而超氧化物歧化酶(SOD)明显下降,而在 MaFGF-NP + UTMD 组大鼠心肌的 MDA 明显下降而 SOD 明显升高。各组大鼠的 Masson 染色结果显示 MaFGF-NP + UTMD 组与 DOX-CM 组相比有显著性差异。与 DOX-CM 组(26.5%1.7 倍)相比,MaFGF-NP + UTMD 组心肌胶原体积分数(CVF)与血管周围胶原面积与血管腔面积比(PVCA/LA)分别下降到 8.9%0. 55 倍。末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸切口末端标记染色(Tunel)结果显示 MaFGF-NP + UTMD 组的心肌细胞凋亡最少。 MaFGF-NP + UTMD 组的 TGF-β1 免疫组织化学染色结果是 3.6%,远低于 DOX-CM 组(12.6%)。这些结果证实,连续 周每周两次的 MaFGF 治疗(单纯 MaFGF 或 MaFGF-NP + / UTMD)可以减轻左心室功能不全,抑制心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡和氧化应激等异常,其中 MaFGF-NP + UTMD 组的治疗效果最佳。心脏组织的蛋白质印迹分析(WB)实验进一步证实了 MaFGF-NP + UTMD 组的 pAkt 水平和抗凋亡蛋白(Bcl-2)水平最高,而促凋亡蛋白(Bax)水平最低。本研究证实了 MaFGF-NP 联合 UTMD 治疗可以对 DOX-CM 大鼠起到有效的预防作用,其主要通过减缓心肌纤维化形成,抑制氧化应激反应以及减少心肌细胞凋亡。
关键词:阿霉素心肌病,非有丝分裂型酸性成纤维细胞生长因子,超声靶向微泡击破技术,携载 MaFGF