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单壁碳纳米管介导的激光触发式 RNAi 用于肿瘤基因治疗

 

Authors Ren XL, Lin J, Wang XF, Liu X, Meng EJ, Zhang R, Sang YX, Zhang ZZ

Received 16 May 2017

Accepted for publication 6 September 2017

Published 26 October 2017 Volume 2017:12 Pages 7885—7896

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S141882

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Thiruganesh Ramasamy

Peer reviewer comments 5

Editor who approved publication: Dr Lei Yang

摘要:如何有效降低副作用一直是限制 RNA 干扰(RNAi)用于肿瘤基因治疗的主要因素,可调控式精确触发基因沉默将为解决该问题提供一种新的策略。在本研究中,我们设计得到了一种新型的激光触发式 RNAi 系统,即聚乙烯亚胺改性单壁碳纳米管PEI-SWNT/pHSP-shT。该系统可以实现肿瘤细胞内光激活的靶向基因表达抑制。PEI-SWNT/pHSP-shT 系统由两部分组成,一个是刺激响应性纳米载体 PEI-SWNT,另一个是 Hsp70B’ 启动子调控的 RNAi 表达质粒 pHSP-shT。在近红外光(NIR)的照射下,PEI-SWNT 将光能转化为热能,通过激活热诱导启动子 Hsp70B’ 启动 RNAi 效应,最终抑制乳腺癌 MCF-7 细胞内人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达。同时,光诱导型 RNAi 系统产生的热能对肿瘤造成选择性热损伤,最终实现体外与体内水平的肿瘤基因治疗-热疗联合治疗的有效性。基于 NIR 响应性纳米载体的激光调控式 RNAi 系统将进一步提高人们对于恶性肿瘤分子靶向基因治疗的认识和理解。
关键词:近红外光响应,单壁碳纳米管,RNA 干扰,Hsp70B’ 启动子