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激活 Notch1 信号可改善香烟烟雾提取物所致的骨髓间充质干细胞功能障碍

 

Authors Cheng Y, Gu W, Zhang G, Li X, Guo XJ

Received 12 July 2017

Accepted for publication 30 September 2017

Published 27 October 2017 Volume 2017:12 Pages 3133—3147

DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S146201

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Charles Downs

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Prof. Dr. Chunxue Bai

目的:目前认为骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有较好的治疗作用。但尚无关于 Notch 信号对 MSCs 在香烟烟雾提取物刺激条件下的增殖、迁移及抗凋亡能力影响的研究报道。
方法:本研究中,我们通过香烟烟雾提取物模拟香烟烟雾的体外微环境,以探究 Notch 信号对 MSCs 增殖、迁移及抗凋亡的调节作用。使用含 Notch 受体胞内段(N1ICD)的慢病毒感染大鼠 MSCs,构建 Notch1 过表达 MSCs。通过 Ki67 免疫荧光染色及细胞周期相关蛋白的表达检测细胞增殖能力, transwell 迁移实验测定细胞迁移,TUNEL 及凋亡蛋白的表达分析细胞凋亡水平。
结果:与对照组相比,过表达 N1ICD 可显著改善 MSCs 增殖能力,增加 cyclin-D1, p-Rb 和 E2F-1 蛋白表达,提高细胞迁移能力。N1ICD 通过上调 Bcl-2,降低 Bax 和 caspase-3 剪切体的表达,抑制细胞凋亡。阻断 PI3K/Akt 通路可显著抑制 N1ICD 对 MSCs的 保护作用。
结论:在香烟烟雾微环境中,Notch 信号通过 PI3K/Akt  通路改善 MSCs 增殖、迁移及抗凋亡能力。
关键词:骨髓间充质干细胞;慢性阻塞性肺疾病;香烟烟雾提取物;Notch