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中国西部地区 1b 型慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物(DAAs)预存耐药相关替代(RASs)的流行情况分析

 

Authors Li Z, Chen Z, Li H, Ren H, Hu P

Received 17 July 2017

Accepted for publication 22 September 2017

Published 31 October 2017 Volume 2017:10 Pages 377—392

DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S146595

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Professor Suresh Antony

背景:直接抗病毒药物(DAAs)作用于丙型肝炎病毒(HCV)的疗效是很好的。然而,针对 DAAs 的 RASs 的出现会影响其抗病毒治疗的有效性,尤其是基线 RASs 的存在。此外,中国西部地区 1b 型慢性丙型肝炎患者 DAAs 预存 RASs 的流行情况仍不清楚。
材料与方法:本研究纳入 70 例中国西部地区基因 1b 型慢性丙型肝炎初治患者进行分析, PCR 分别扩增 HCV NS3NS5A  和 NS5B  基因,并直接测序。序列通过 MEGA5.0 软件进行比对分析,各区 RASs 的进化模式和氨基酸共变模型分别通过 MEGA v5.05 软件和 Cytoscape v3.2.1 软件构建。
结果:HCV NS3 区总的 RASs 流行率是很高的(85.48%53/62),RASs 主要包括 C16S, T54S, Q80R/L, A87T, R117H, S122G, V132I, V170I;其次是 NS5A 区 42.42%28/66RASs 主要存在于 L28M, R30Q, Q54H, P58S/T, Q62H/R, Y93H 位点; 值得注意的是,在 HCV NS5B 区,我们发现 100% 44/44的患者均出现了至少一个 RASs,这些突变位点主要包括 N142S, A300T, C316N, A338V, S365A, L392I, M414L, I424V, A442T, V499A, S556G此外,我们也研究了 HCV NS3NS5A 和 NS5B 区 RASs 的进化模式和氨基酸共变模型。
结论:中国西部地区基因 1b 型慢性丙型肝炎患者中 DAAs 预存 RASs 的流行率是很高的,因此,在中国即将到来的 DAAs 治疗时代,对 DAAs 的预存 RASs 应当引起更多的关注。
关键词:丙型肝炎病毒;非结构蛋白;耐药相关替代;直接抗病毒药物