目的：阿霉素（DOX）的毒副作用在一定程度上限制了其在癌症化疗中的应用。脂质体阿霉素及聚乙二醇化的脂质体阿霉素仍各自存在有待克服的问题。在本文中我们构建适配体-脂质体-阿霉素（Aptamer-drug conjugate ，ApDC）靶向递送系统，并证明其显著提高药物治疗指数，降低药物毒副作用的应用前景。
方法：首先应用指数富集的配体系统进化技术（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX）筛选靶向人表皮生长因子受体 3（epidermal growth factor receptor3，HER3）的适配体，通过酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测亲和力。细胞水平上，选择 MCF-7^HER3-high、BT474^HER3-high、293T^{HER3-negative} 细胞，经流式及共聚焦实验验证其特异性及亲和性。进一步构建包裹 DOX 的 HER3 适配体脂质体，并通过细胞内吞分析及实时细胞检测（real time cell assay，RTCA）考察该 ApDC 的递送效率及半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）。在 MCF-7 荷瘤小鼠体内，进行肿瘤靶向评估，药效，毒性和初步药代动力学的研究。
结果：候选 ＃13 适配体具有较高的亲和力（Kd = 98±9.7 nM）及良好特异性。与游离 DOX、脂质体-DOX 相比，ApDC 有效降低 DOX 的 IC₅₀。体内活体成像数据显示，ApDC 具有较好的肿瘤靶向递送效果。ApDC 组在体内药效学抑瘤实验、以及药物安全性考察中，ApDC 组在体重、存活率、及器官（心脏和肝脏）损伤等指标均表现出显著优势。
结论：本研究数据表明，ApDC 递送系统的靶向化疗相对于低剂量毒性药物的非靶向递送可以提供更好的药效、耐受性及安全性。
关键词：乳腺癌，人表皮生长因子受体 3（HER3），适配体 - 药物偶联物（ApDC），阿霉素，心脏毒性，靶向治疗