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膜联蛋白 A1 在 COPD 患者中表达升高并影响肺成纤维细胞功能

 

Authors Lai TW, Li YY, Mai ZJ, Wen XX, Lv YY, Xie ZQ, Lv QC, Chen M, Wu D, Wu B

Received 23 August 2017

Accepted for publication 25 November 2017

Published 5 February 2018 Volume 2018:13 Pages 473—486

DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S149766

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Chunxue Bai

目的:外周气道纤维化是慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺)气流受限的原因。膜联蛋白 A1Annexin A1)在炎症反应过程中起着关键的调节作用。然而,它在慢阻肺气道纤维化中的作用尚未明确。本研究旨在探讨慢阻肺患者 Annexin A1 表达水平,以及是否促进了气道纤维化。
方法:检测不吸烟者(n = 12),吸烟无慢阻肺者(n = 11)和吸烟者合并慢阻肺(n = 22)血清 Annexin A1 水平。评估 Annexin A1 表达与临床指标(例如,肺功能)之间的相关性。在体外,将人支气管上皮(HBE)细胞暴露于香烟烟雾提取物(CSE),并评估 Annexin A1 的表达。从慢阻肺患者中分离原代人肺成纤维细胞,并评价 Annexin A1 对肺成纤维细胞的纤维化沉积的影响。
结果:GOLD III 或 IV 期患者血清 Annexin A1 显著高于 GOLD I 或 II 期患者(12.8±0.8 ng / mL vs 9.8±0.7 ng / mL; p = 0.016)。 Annexin A1 表达与气流阻塞呈负相关(FEV1预计值; r = -0.72p <0.001)。在体外,CSE 暴露 HBE 细胞后, Annexin A1 表达呈时间及剂量依赖性增加。 Annexin A1 通过 ERK1/2 和 p38 促分裂原活化蛋白激酶途径促进肺成纤维细胞增殖,迁移,分化和胶原沉积。
结论:慢阻肺患者 Annexin A1 表达上调,影响肺成纤维细胞功能,可能参与了慢阻肺的气道纤维化。然而,需要更多研究阐明 Annexin A1 在慢阻肺气道纤维化中的确切作用,为慢阻肺的靶向治疗提供实验依据。
Keywords: COPD, Annexin A1, tissue fibrosis, disease severity