目的：乳腺癌是女性最多发的肿瘤。培美曲塞，是新一代的抗叶酸药物，也是治疗乳腺癌的主要药物。然而，乳腺癌的多药耐药极大地降低了培美曲塞化疗的疗效。纳米医疗是一种有前景的、可选择的可以克服肿瘤多药耐药的技术。因此，本课题组研发了包载培美曲塞的生育酚聚乙烯乙二醇 1000 琥珀酸（维生素 E）盐脂质体，以期克服乳腺癌对培美曲塞的多药耐药。
材料和方法：以乙酸钙梯度法制备培美曲塞脂质体，并检测其细胞毒性效应、诱导凋亡活性、体内分布情况和抗肿瘤活性。
结果：培美曲塞脂质体粒径较小（160.77 nm），多分散性较低（<0.1），其包封率为 63.5%，为脂质体包埋水溶性药物的较高值。培美曲塞脂质体作用于乳腺癌多药耐药细胞系（过表达 ABCC5 的 MCF-7 细胞）的 IC₅₀ 是培美曲塞的 2.6 倍。体内生物分布研究证明：注射 24 小时后，脂质体可以显著地分布于肿瘤附近。乳腺癌多药耐药的裸鼠荷瘤实验显示：培美曲塞脂质体的抗瘤效果显著优于培美曲塞。经研究发现，培美曲塞脂质体的疗效由内源性以及外源性凋亡途径产生。
结论：研究证明：培美曲塞脂质体是一种潜在的可以克服乳腺癌多药耐药的药物。
Keywords: cancer nanotechnology, breast cancer, multidrug resistance, pemetrexed, liposomes