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碱基修饰聚酰胺-胺载体介导 p53 基因递送抑制肿瘤增殖与迁移的研究

 

Authors Han H, Chen W, Yang J, Liang X, Wang Y, Li Q, Yang Y, Li K

Received 21 July 2017

Accepted for publication 24 January 2018

Published 6 March 2018 Volume 2018:13 Pages 1297—1311

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S146917

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

简介:本文采用碱基 2-氨基-6-氯嘌呤修饰聚酰胺-胺材料(AP-PAMAM)为载体,介导 p53  基因递送来实现抗肿瘤的目的。
材料与方法:p53  质粒的压缩能力通过凝胶阻滞策略进行分析,基因转染效率通过 pEGFP-N3 和 pGL-3 质粒的转染来进行评价;以人宫颈癌细胞 HeLa 为模型,通过流式细胞术、划痕和 Transwell 技术等研究肿瘤的增殖与迁移抑制效果;p53 的表达水平通过定量 PCR 及蛋白质印迹技术来检测。
结果:载体能够在氮磷比大于 2.0 的条件下将质粒压缩形成稳定的复合物,同时在所有的转染比例下均能够获得高于聚酰胺-胺(PAMAM)的转染效率。与 PAMAM/p53 相比,AP-PAMAM 介导 p53  转染能够达到更强的增殖抑制效果。这种增殖抑制效果是由于诱导肿瘤细胞凋亡(凋亡比例 26.17%)及诱导细胞 期阻滞共同作用的结果。此外,AP-PAMAM 介导 p53 基因转染能够有效抑制肿瘤细胞的迁移与浸润。最后,在 mRNA 与蛋白水平均能够检测到转染后 p53  表达水平的提升。
结论:聚酰胺-胺衍生物介导 p53  递送是一条实现肿瘤基因治疗的有效途径。
关键词:碱基,聚酰胺-胺,p53 递送,细胞增殖,细胞迁移