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SIRT1 与 Src 的高表达与激素受体阳性乳腺癌不良预后相关

 

Authors Tan J, Liu Y, Maimaiti Y, Wang C, Yan Y, Zhou J, Ruan S, Huang T

Received 14 January 2018

Accepted for publication 3 March 2018

Published 11 April 2018 Volume 2018:11 Pages 2051—2061

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S162503

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Samir Farghaly

目的:1、分析 SIRT1 与 Src 表达与乳腺癌预后的关系;2、探究 SIRT1 及 Src 与乳腺癌肿瘤细胞增殖、侵袭与转移的关系;3、探究 SIRT1 与 Src 的相关性与相互作用。
材料与方法:1、我们利用组织芯片技术检测乳腺癌肿瘤组织中 SIRT1 及 Src 的蛋白表达与肿瘤预后的关系;2、利用 CCK-8 法检测 SIRT1 及 Src 抑制剂对肿瘤细胞增殖的影响;3、利用 Transwell 与划痕试验检测 SIRT1 及 Src 抑制剂对肿瘤细胞侵袭能力的影响;4、利用免疫蛋白电泳检测 SIRT1 与 Src 之间的相互作用。
结果:1SIRT1 及 Src 的高表达均与乳腺癌的不良预后相关,其 HR 分别为 1.8551.14–3.01与 1.7351.06–2.83,其组合在激素受体阳性乳腺癌中的 HR 经校正后达到 3.4851.60–7.582SIRT1 抑制剂 Ex527 可抑制 MCF-7 细胞增殖但对细胞侵袭无效,Src 抑制剂 Bosutinib 可抑制细胞侵袭但对细胞增殖无影响;3Ex527 与 Bosutinib 联用可增强单药对 MCF-7 细胞侵袭能力的抑制作用;4、在乳腺癌肿瘤组织与 MCF-7 细胞中,SIRT1 与 Src 的蛋白水平均呈正相关。
结论:1SIRT1 与 Src 的高表达均与乳腺癌的不良预后相关;2SIRT1 /或 Src 高表达的组合是激素受体阳性乳腺癌的独立预后因素;3SIRT1 与 Src 在乳腺癌肿瘤细胞侵袭转移过程中有协同作用,但在细胞增殖中无协同效应;4SIRT1 与 Src 可能存在相互调控作用或拥有共同的调控机制,有待进一步研究。
Keywords: breast cancer, SIRT1, Src, tissue microarray, estrogen receptor, cell migration