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Glypican-1 抗体偶联修饰的 Gd-Au 纳米簇用于 FI/MRI 双模态成像靶向检测胰腺癌

 

Authors Huang X, Fan C, Zhu H, Le W, Cui S, Chen X, Li W, Zhang F, Huang Y, Shi D, Cui Z, Shao C, Chen B

Received 30 November 2017

Accepted for publication 16 March 2018

Published 30 April 2018 Volume 2018:13 Pages 2585—2599

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S158559

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Jiang Yang

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

背景:胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是一种高度致死性疾病。由于缺少有效的早期诊断及预后工具,其患者往往预后较差、死亡率较高。
材料及方法:为靶向诊断 PC,我们将 Glypican-1 抗体与 Gd-Au 纳米簇(nanoclusters, NCs)偶联,由此合成了一种双模态成像探针(Gd-Au-NC-GPC-1)。GPC-1 为细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,其多在 PC 细胞中高表达。本文中,我们成功合成了 Gd-Au-NC-GPC-1 探针,其水合粒径范围约为 13.5 ~ 24.4 nm
结果:光谱数据结果显示,Gd-Au-NC-GPC-1 在 280 nm 处有最大吸收峰,同时,其在 650 nm 处有最大发射峰。激光共聚焦显微镜观察,Gd-Au-NC-GPC-1 可有效检测 GPC-1 高表达的 PC 细胞,此结论同时被流式细胞术所证实。体外弛豫率结果显示,Gd-Au-NC-GPC-1 探针的 r1 值 为 17.722 s-1 mM-1 Gd,其约为临床钆剂(Gd-diethylenetriaminepentacetate, Gd-DTPA; r1 值 = 4.6 s-1 mM-1 Gd)的 倍。即使在较低浓度下,Gd-Au-NC-GPC-1 依然可显示出与 Gd-DTPA 相当的磁共振(magnetic resonance, MR)信号强度。同时,Gd-Au-NC-GPC-1 标记的 PC 细胞(COLO-357)的 MR 信号强度显著高于正常细胞(293T)。此外,Gd-Au-NC-GPC-1 可于注射后 30 min 内,利用双模态荧光成像/磁共振成像系统(fluorescence imaging/magnetic resonance imaging, FI/MRI),有效检测体内 PC 细胞。最后,实验浓度下,Gd-Au-NC-GPC-1 探针于体内外对正常细胞均无显著生物毒性。
结论: Gd-Au-NC-GPC-1 探针为双模态 FI/MRI 对比剂,其有望应用于 PC 的靶向检测。
关键词:胰腺癌,Glypican-1,荧光成像,磁共振成像,Gd-Au NC