摘要：犬乳腺肿瘤是兽医临床上最常见的肿瘤之一，多发于母犬，具有较高的发病率和死亡率。DNA 甲基化是哺乳动物基因组中的一种重要的表观遗传修饰，影响基因的转录调控表达，并且这种修饰与多种肿瘤的发生相关。去甲基化药物-5-氮杂胞苷，已被用于治疗各种人类恶性肿瘤，包括乳腺癌、肝癌和宫颈癌等。然而，5-氮杂胞苷抑制犬乳腺肿瘤增殖的机制仍然是不清楚的。在本研究中，分析 5-氮杂胞苷对犬 CHMm 和 CHMp 细胞增殖的影响，以及对犬 CHMm/CHMp 细胞系和犬乳腺肿瘤血液/组织样本中 DAPK1  和 MGMT  基因甲基化模式的影响。结果表明，5-氮杂胞苷能抑制犬 CHMm 和 CHMp 细胞的增殖，呈剂量依赖性。此外，DAPK1  和 MGMT  基因在犬 CHMm 和 CHMp 细胞系中均呈甲基化。5-氮杂胞苷可诱导犬 CHMm 和 CHMp 细胞中 DAPK1  和 MGMT  基因去甲基化，此外，5-氮杂胞苷可促进 CHMm 和 CHMp 细胞中 DAPK1  和 MGMT  mRNA 的表达增加，而甲基化 DAPK1  和 MGMT  基因在临床犬恶性乳腺肿瘤中的表达明显高于犬良性乳腺肿瘤组和健康组，且在正常母犬的血液和组织中不表达。这些结果表明，DAPK1  和 MGMT  与犬乳腺肿瘤的发生相关，5-氮杂胞苷可能是犬乳腺肿瘤的潜在治疗候选药物。
关键词：犬乳腺肿瘤，5-氮杂胞苷，CHMm，CHMp，DAPK1 ，MGMT ，DNA 甲基化