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Authors Sun PM, Mao XD, Gao M, Huang MM, Chen LL, Ruan GY, Huang WY, Braicu EI, Sehouli J
Received 13 March 2018
Accepted for publication 8 May 2018
Published 10 August 2018 Volume 2018:10 Pages 2521—2535
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S168043
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Andrew Yee
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Antonella D'Anneo
目的:旨在探讨靶向雌激素相关受体 α(ERRα)治疗子宫内膜癌及其潜在机制。
方法:分别以定量 PCR 和免疫印迹检测 RL-952、AN3-CA、HEC-1A 及 HEC-1B 中 ERRα 和雌激素受体 α(ERα)mRNA 和蛋白的表达。对比 ERRα 特异性拮抗剂 XCT790 及靶向 ERRα 的以慢病毒为载体的小干扰 RNA(siRNA-ERRα)处理前后,分别以 MTS 及流式细胞技术评估肿瘤细胞增殖及凋亡情况。此外,以 protein-DNA 阵列分析比较 siRNA- ERRα 处理前后转录因子的差异表达谱。
结果:ERR α mRNA 的相对表达量在 RL-952
(1±0.0831) 及 AN3-CA (1.162±0.0325) 中显著高于 HEC-1A (0.3081±0.0339) 及 HEC-1B
(0.1119±0.0091) (P <0.05)。ERRα 蛋白表达趋势亦是如此。ER α/ERR α 的比值在 ERα 阳性细胞株中是显著高于在 ERα 阴性的细胞中,分别为 RL-952
(10-fold) 、 ANC-3A (8.5-fold)、HEC-1A (3.75-fold) 及 HEC-1B cells (0-fold)。外源的 XCT790 及内源的 siRAN- ERRα 均能有效下调 ERRα 的表达,由此而抑制 ERα+ 和 ERα- 的子宫内膜癌细胞增殖而促进肿瘤细胞凋亡。在 ERα+ 的细胞中 XCT790 显示较高的肿瘤细胞抑制效率及凋亡率;而在 ERα- 的细胞中 siRNA- ERRα 显示了更好的肿瘤细胞抑制和凋亡效应。下调四株子宫内膜癌细胞的 ERRα,筛选出了 3 个上调,17 个下调的转录因子。其中上调的转录因子 Oct3/4 (organic cation transporter3/4),HNF4 (hepatic
nuclear factor 4),COUP-TF (HNF4 and chicken ovalbumin upstream TF) 和下调的转录因子 TFEB
(transcription factor EB) 具有统计学差异(P <0.05)。
结论:靶向 ERRα 是一个有前景的内分泌治疗新策略。
关键词:ERRα,XCT790,siRNA, 内分泌靶向治疗,子宫内膜癌细胞