摘要：剂量依赖性不可逆心脏毒性严重限制了肿瘤化疗药物阿霉素（Doxorubicin，DOX）的临床效果，以保持阿霉素抗肿瘤效果并有效降低心脏毒性为目标的复方纳米药物递送系统引起广泛研究兴趣。基于天然抗氧剂姜黄素（Curcumin，CUR）多靶点拮抗自由基损伤的潜在作用优势，本文研制了一种复方聚合物纳米胶束系统，用于同时递送 DOX 和 CUR，在处方和工艺优化的基础上，利用一系列体内外实验，评价该给药系统的治疗潜力。结果表明，以单甲氧基聚乙二醇-聚 ε-己内酯与 N-叔丁氧基羰基苯丙氨酸端基修饰得到的两亲性嵌段共聚物 mPEG-PCL-BP 为高分子材料，可通过简单的薄膜水化方法，实现对 DOX 和 CUR 的同时包载。所得复方载药胶束（CPMDC）具有良好的胶体稳定性，粒径分布均一，载药量、包封率和药物释放特性均能满足抗肿瘤临床的实际需要。分子动力学模拟研究揭示，亲水性的 DOX 结合在胶束表面，通过结合在疏水性胶束内部空腔中的 CUR 增强与高分子聚合物的相互作用力，从而实现在共包封的同时，获得载药量和包封率的显著提高。分别通过 H9C2 细胞体外生长实验和小鼠移植瘤实验，考察了 CPMDC 的生物相容性和抑瘤效果；利用健康 SD 大鼠，通过系列生理、生化指标分析及药物动力学的对比研究，评价了 CPMDC 的心脏毒性及其作用机制，揭示这一复方纳米聚合物胶束载药递送系统具备独特的药物-药物相互作用，从而发挥 “一石二鸟” 的治疗优势。
关键词：阿霉素，姜黄素，复方聚合物胶束，联合治疗，药物-药物相互作用