背景：T₁-T₂ 双模态对比剂的开发有利于更加准确、可靠地利用磁共振成像方式将病变可视化，弛豫率和 T₁ 与 T₂ 对比剂间的相互干扰是此类双模态对比剂设计的主要关注点。
方法：在这个工作中，我们构建了 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃ 纳米复合物，BSA-Gd₂O₃ 纳米粒子和 Fe₃O₄ 纳米粒子分别作为 T₁ 和 T₂ 磁共振成像对比剂、20nm 的介孔二氧化硅纳米壳来减少两者之间的相互干扰。我们利用透射电子显微镜、X-射线粉末衍射、紫外-可见吸收光谱和傅立叶变换红外吸收光谱来表征所制备的纳米复合物，同时利用 MRI 扫描来研究它们的 MRI 行为。MTT、血常规分析、血生化分析用来评估它们的体内外毒性。最后，与 AS1411 适配体结合，构建的 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃-AS1411 纳米探针实现体外 786-0 肾癌细胞的特异性磁共振成像。Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃ 纳米复合物的在体生物分布情况通过电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）定量分析 Gd 元素的含量来评估。
结果：制备得到的 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃ 纳米复合物拥有较高的纵向（r ₁=11.47 mM s^-1 Gd）和横向（r ₂=195.1 mM s^-1 Fe）弛豫率，使其可作为 T₁-T₂ 双模态对比剂用于磁共振成像。MTT 测试和血常规、血生化分析表明 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃ 纳米复合物在体内外均具有良好的生物相容性。与 AS1411 适配体结合后，能够利用 T₁、T₂ 磁共振成像成功实现肿瘤细胞靶向。尾静脉注射到小鼠体内的 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃ 纳米复合物主要是通过肾脏进行代谢。
结论：本论文构建了一种 T₁-T₂ 双模态对比剂 Fe₃O₄@mSiO₂/PDDA/BSA-Gd₂O₃，它们对肿瘤细胞的体外靶向能力以及小鼠体内肾脏增强行为表明其有望作为一种有效的 T₁-T₂ 双模态对比剂用于在体 MRI。
Keywords: molecular magnetic resonance imaging, nano-contrast agent, aptamer, T₁–T₂, MRI