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梓醇通过 mTOR 通路,抑制自噬相关的失神经肌肉萎缩和肌细胞凋亡

 

Authors Wang Y, Shao YL, Gao YQ, Wan GR, Wan D, Zhu HF, Qiu Y, Ye XY

Received 27 September 2018

Accepted for publication 5 November 2018

Published 31 December 2018 Volume 2019:13 Pages 243—253

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S188968

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Colin Mak

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

目的:探讨梓醇对坐骨神经钳夹损伤后肌萎缩的影响。
方法:健康雄性昆明小鼠 70 只小鼠随机分为 组:模型组,假手术组,梓醇组(Cat),雷帕霉素组(Rapa梓醇+雷帕霉素组(Rapa+Cat采用漏脚率观察小鼠行为改变;采用腓肠肌湿重比(右侧腓肠肌/左侧腓肠肌)和 HE 染色观测失神经后肌纤维萎缩与恢复情况;乙酰胆碱酯酶(AChE)免疫组织化学检测来观察运动终板(MEP)的变化,采用免疫组织荧光染色 LC3IITUNEL 观测肌细胞自噬和凋亡,WB 检测肌肉中 LC3IIBAX/BCL-2LC3II/LC3IP62Beclin1mTORp-mTORser2448)蛋白的表达水平。
结果:梓醇可改善失神经后小鼠漏脚率的发生,且能增加腓肠肌湿重比,并增强了乙酰胆碱酯酶在运动终板的表达,同时增加了肌纤维横截面积。梓醇显著抑制了 LC3II 和 TUNEL 的表达,在对照组与失神经组中 BAX/BCL-2 的比值显著增加,梓醇治疗后 LC3II/LC3I 和 BAX/BCL-2 的比值显著降低。
结论:凋亡和自噬在坐骨神经损伤后调节失神经诱导的肌萎缩发挥重要作用,梓醇通过 mTOR 信号通路调节肌肉凋亡和自噬来改善肌肉萎缩。
关键词:梓醇, 坐骨神经损伤, SNCI,失神经肌萎缩, 自噬, 肌肉凋亡




Figure 3 Suppression of autophagy and apoptosis by...