研究背景和目的：脂质纳米颗粒（LNs）能结合并稳定亲脂及亲水性分子，因而作为一种药物输送系统得到广泛的应用。通常情况下，LNs 在体内的应用被认为是相当安全和方便的。然而，在以前的工作中我们观察到，某些类型的脂质纳米颗粒可能会导致一种肝脏常驻的巨噬细胞——库否细胞（Kupffer cells）的损失。在本文中，我们详细调查了这一现象及其机制。
方法：实验中，我们运用了 MTT、annexin-V-FITC/PI 双染、JC-1 染色、流式细胞术、蛋白质印迹法和投射电镜等药理学方法检测 Raw264.7 细胞的凋亡及相关通路。同时，为了检测 LNs 对小鼠肝组织的急慢性损伤及导致库否细胞的损失清空，我们还运用了血清生化指标检测、病理组织染色及荧光染色等方法。
结果： LNs 的处理使  Raw264.7  细胞的线粒体发生了去极化和膨胀, 破坏了 bax/bcl-2 的平衡。这进一步导致了 caspase-3 和 PARP 的裂解和活化，并诱导了 Raw264.7 细胞的凋亡。此外，LNs 的短期或长期使用足以破坏肝门静脉的结构, 减少小鼠肝脏中库否细胞的数量。
结论：固体脂质纳米颗粒能通过线粒体依赖途径诱导巨噬细胞凋亡。
Keywords: Lipidic nanocarrier, cell death, macrophages in liver, Bax/Bcl-2, Caspase-3