摘要： AKT2 在高级别胶质瘤中表达升高，在化疗失败肿瘤复发的患者中，AKT2  基因的上调很普遍。我们的这个研究旨在阐明 AKT2  对于胶质母细胞瘤 U251 的存活性和耐药性的影响。转染小发夹 RNA (shRNA) 的 U251 细胞株在体外经过替莫唑胺 (TMZ) 作用后检测凋亡率及存活率，进而在成瘤的裸鼠身上测定 shRNA 及 TMZ 治疗对肿瘤生长的影响。结果表明 AKT2  敲减后瘤细胞半数抑制浓度 (IC50) 显著减少，TMZ 联合 shRNA 治疗的裸鼠肿瘤体积明显缩小，并且均伴有细胞凋亡的明显增加。我们进一步在体外研究了与肿瘤耐药相关的蛋白分子变化，结果表明在接受了4ug/L TMZ 作用的 U251 细胞中，AKT2  敲减显著增加了凋亡相关分子 caspase-3 的表达，而显著减少了 DNA 修复蛋白 MGMT，药物泵分子 MRP1 及抗凋亡分子 bcl-1 的表达。我们的研究揭示了AKT2  在胶质瘤耐化疗反应中的作用，提示了以此为靶标来增强化疗效果的治疗前景。
Keywords: AKT2, glioma, chemoresistance, TMZ, mice