目的：鼻咽癌（NPC）是一种常见于中国南方和东南亚地区的恶性肿瘤。放射治疗是鼻咽癌患者的主要治疗方法。鼻咽癌的放射抵抗性是一个尚未解决的临床问题。本研究着重于鼻咽癌细胞放射抵抗性的发生机制，探索提高放射抵抗细胞放射敏感性的治疗靶点和研究方向。
方法：我们使用梯度剂量模式建立 6-10B 和 CNE-2 人鼻咽癌细胞的放射抵抗株。使用平板克隆形成实验来验证细胞的放射抵抗性。我们通过 Western blot 方法检测表皮生长因子受体（EGFR），溶酶体相关跨膜蛋白 4β（LAPTM4B），Beclin1 和自噬相关蛋白 p62，LC3I 和 LC3II 的表达，并通过共聚焦显微镜观察 GFP-LC3 荧光蛋白。通过免疫荧光和免疫共沉淀分析验证蛋白质之间的相互作用关系。并使用流式细胞分析以检测与放射抵抗相关的细胞凋亡情况。
结果：放射抵抗细胞中 EGFR 和 LAPTM4B 的表达水平和自噬水平高于放射敏感细胞，表明 EGFR 和 LAPTM4B 与自噬水平相关。我们通过共聚焦显微镜观察到 EGFR 和 LAPTM4B 在内涵体中相互作用并相互稳定。 敲低 LAPTM4B 降低了放射抵抗细胞 X 线照射后的存活率，并且照射后的细胞凋亡率增加。免疫共沉淀实验证明 LAPTM4B 与 Beclin1 相互作用，而 Beclin1 促进自噬的起始。
结论：本研究阐明了 EGFR，LAPTM4B 与放射抵抗鼻咽癌细胞系中自噬的关系。 LAPTM4B 与 EGFR 和 Beclin1 相互作用，促进自噬。敲低 LAPTM4B 通过抑制自噬来降低放射抵抗性。本研究提出了一种可能的鼻咽癌放射抵抗机制，为解决鼻咽癌放射抵抗提供了新的研究方向和理论依据。
关键词：放射抵抗，自噬，溶酶体相关跨膜蛋白 4β，表皮生长因子受体，鼻咽癌