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Berzosertib(VE-822)通过基础切除修复系统抑制胃癌细胞增殖

 

Authors Ni F, Tang H, Wang C, Wang Z, Yu F, Chen B, Sun L

Received 27 May 2019

Accepted for publication 3 September 2019

Published 13 September 2019 Volume 2019:11 Pages 8391—8405

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S217375

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Nicola Ludin

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Eileen O'Reilly

背景目前的研究表明,基础切除修复(BER)系统可能会改变 DNA 修复能力并影响临床胃癌进展,如总体生存。然而,BER 系统成员在胃癌中的预后价值仍不清楚。
方法我们通过在线数据库-Kaplan-Meier 绘图仪(KM 绘图仪)探讨了不同临床资料中 个 BER 基因表达个体与胃癌总生存率(OS的预后相关性,七个基因分别是尿嘧啶 DNA 糖基化酶(UNG),单链选择性单功能尿嘧啶-DNA 糖基化酶 1SMUG1),甲基-CpG 结合域 4MBD4),胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶(TDG 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶(OGG1),MutY DNA 糖基化酶(MUTYH)和 Nei 样 DNA 糖基化酶 1NEIL1),临床资料包括 Lauren 分类,病理分期,人表皮生长因子受体-2HER2)表达状态,治疗策略,性别和分化程度。根据生物信息学分析,我们利用 BerzosertibVE-822抑制癌细胞中的 DNA 损伤修复,并进行了实时细胞分析(RTCA),流式细胞术,集落形成和迁移实验。最后,我们利用逆转录 - 聚合酶链反应(RT-PCR)来明确正常细胞和两个胃癌细胞以及胃癌细胞溶剂和 VE-822 处理组之间 BER 成员基因的表达情况
结果我们的结果显示在总的胃癌病人中,UNG mRNA 表达有利于胃癌预后,然而 SMUG1MBD4TDGOGG1MUTYH 和 NEIL1 mRNA 表达不利于预后。此外,在肠腔型和弥散型的胃癌病人中,UNG 的表达也有利于预后然而 SMUG1 和 NEIL1 的结果却是相反。进一步的 VE-822 药理实验表明,DNA 损伤修复的抑制通过诱导细胞凋亡抑制胃癌细胞的增殖和迁移能力。进一步的实时聚合酶链反应结果提出,VE-822 对胃癌细胞的抑制可能是通过 BER 系统的 UNGMUTYH 和 OGG-1
结论根据生物信息学分析和实验确认我们综合分析了的 BER 系统(UNGSMUG1MBD4TDGOGG1MUTYH 和 NEIL1)的预后价值。 BER 成员具有独特的预后意义,并且可能是胃癌中新的有价值的预后指标。
关键词:基础切除修复,胃癌,Kaplan-Meier 绘图仪




Figure 7 The prognostic significance of NEIL1 expression in GC...