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中药丹栀逍遥丸对文拉法辛在比格犬体内药代动力学的影响

 

Authors Zhu Y, Li S, Chen K, Ma K, Wu D, Qiu X

Received 4 July 2019

Accepted for publication 5 September 2019

Published 20 September 2019 Volume 2019:13 Pages 3343—3355

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S221927

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Palas Chanda

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos

目的:采用超高效液相色谱 - 串联质谱(UPLC-MS / MS)研究中药丹栀逍遥丸对文拉法辛及其代谢产物 O-去甲基文拉法辛(ODV)和 N-去甲基文拉法辛(NDV)在比格犬体内的药代动力学的影响。
方法:选择 只比格犬(雌雄各半)来进行试验。在实验前一天禁食不禁水,实验当天口服给予盐酸文拉法辛片剂(10.28mg/kg)后,在不同的时间点采集静脉血。经过 周的药物清洗期后,每天早上口服给予丹栀逍遥丸(0.6g/kg),连续 天。在第七天早上,口服给予丹栀逍遥丸(0.6 g/kg)半小时后再给予盐酸文拉法辛片(10.28 mg/kg),在不同的时间点采集静脉血。用建立的 UPLC-MS/MS 方法检测血浆样品中的文拉法辛及其两个代谢物的浓度,用 DAS 2.0 计算文拉法辛,ODV 和 NDV 的主要药代动力学参数。比较给予丹栀逍遥丸前后,文拉法辛,ODV 和 NDV 的药代动力学的差异。
结果:文拉法辛组(对照组)和联合给药组(实验组)文拉法辛的 Cmax 分别为(2267.26±252.89ng/mL 和(1542.64±190.73ng/mLAUC(0-∞)分别为(13934.79±3609.23ng·h/mL 和(8001.91±2167.58ng·h/mL。文拉法辛组(对照组)和联合给药组(实验组)ODV 的 Cmax 分别为(2253.80±215.81ng/mL 和(2721.37±118.20ng/mLAUC(0-∞)分别为(13974.99±2784.04ng·h/mL 和(17539.44±1894.29ng·h/mL;文拉法辛组(对照组)和联合给药组(实验组)NDV 的 Cmax 分别为(50.98±5.76ng/mL 和(58.74±12.33ng/mLAUC(0-∞)分别为(179.26±34.94ng·h/mL 和(220.68±51.41ng·h/mL。给予丹栀逍遥丸后,文拉法辛的 Cmax 和 AUC(0-∞)明显下降,表明文拉法辛的血浆暴露量减少,而 ODV 和 NDV 的 Cmax 和 AUC(0-∞)的增加表明血浆暴露增加。
结论:丹栀逍遥丸能够加快文拉法辛在比格犬体内的代谢。临床上,当文拉法辛与丹栀逍遥丸同时给药时,应考虑调整文拉法辛的剂量。
Keywords: beagle, UPLC-MS/MS, Danzhi Xiaoyao pills, venlafaxine, ODV, NDV, drug–drug interaction




Figure 2 Information of components in Danzhi Xiaoyao pill (DZXY)...