目的：HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）患者可从曲妥珠单抗治疗中获益，但最终会产生固有的或获得性的耐药。血浆 HER2 基因拷贝数是否能预测曲妥珠单抗治疗后的患者生存仍存在争议。我们使用低深度-全基因组测序（LC-WGS）评估血浆 HER2 基因拷贝数的预后价值。
方法：收集 HER2 阳性 MBC 患者的血浆，这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗前均已冻存有治疗前样本。提取血浆 DNA，采用 LC-WGS 检测 HER2 基因拷贝数。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定 HER2 基因拷贝数预测缩短生存期的最佳阈值。
结果：从 2013 年至 2017 年，本研究总共回顾收集了 49 例患者，其中 21 例患者累及多个器官（≥3 个部位）。治疗前血浆中 HER2 基因拷贝数的变化范围为 1.89−23.86（中位数为 2.59）。ROC 分析确定 HER2 基因拷贝数的最佳阈值为 2.82（P = 0.005），其中高水平组有 23 例，低水平组 26 例。无进展生存期（PFS，P = 0.032）和总生存期（OS，P = 0.006）均与高水平 HER2 基因拷贝数呈负相关。在多因素分析中，高 HER2 基因拷贝数与更短的 PFS 独立相关 [风险比 (HR) = 2.042，P = 0.037]，而高 HER2 基因拷贝数（HR = 4.909，P = 0.004）和更多的器官转移（HR = 4.019，P = 0.011）均为 OS 的负性预后因素。
结论：在这群 HER2 阳性 MBC 患者中，血浆中具有高水平 HER2 基因拷贝数的患者在曲妥珠单抗为基础的方案治疗后预后较差。血浆 HER2 基因拷贝数可能是这类患者的预后标志物。
关键词：基因拷贝数；HER2 阳性；转移性乳腺癌；全基因组测序；血浆