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包载多西他赛的固体脂质纳米颗粒抑制乳腺癌细胞生长并降低骨髓抑制毒性

 

德孚医药出版社于 International Journal of Nanomedicine 期刊中刊登了这篇值得关注的原研: Docetaxel-loaded solid lipid nanoparticles suppress breast cancer cells growth with reduced myelosuppression toxicity

多西他赛是一种临床上广泛使用的辅助化疗药物,被用于治疗多种实体瘤。然而,它的毒副作用严重限制了它的临床疗效。我们开发了一种包载了多西他赛的固体脂质体纳米颗粒(DSNs),它可以降低多西他赛的系统毒性并保留它的抗肿瘤活性。为了阐明 DSNs 的细胞毒性、抗肿瘤活性、骨髓抑制毒性及其发挥作用的分子机制,我们采用细胞生物学、分子生物学和全基因组转录分析等多种方法进行了研究。与市售的商品化多西他赛(Taxotere
®)相比,DSNs 显示出更低的细胞毒性,并在体外处理 24 小时后引起更多的肿瘤细胞凋亡。DSNs 与 Taxotere 都能够以浓度依赖的方式引起肿瘤细胞的细胞周期阻滞在 G2/M 期。DSNs 也能在人源乳腺癌移植瘤小鼠模型上有效抑制移植瘤的生长。使用基因芯片对经过药物处理后的肿瘤组织中基因表达模式进行系统分析,并通过实验验证揭示了 DSNs 和 Taxotere 能够显著调控一些基因的表达,这些基因的功能涉及到 DNA 复制、DNA 损伤应答、细胞增殖、凋亡和细胞周期调控等生理过程。其中部分基因在 DSNs 和 Taxotere 处理后,mRNA 表达水平相似,但是在蛋白表达水平却表现出显著差异。DSNs 还显著降低了多西他赛对小鼠骨髓细胞的骨髓抑制毒性,从而大大改善了Taxotere 的主要副作用。本研究阐明了 DSNs 的抗肿瘤活性以及发挥抗肿瘤活性和降低毒性的潜在作用机制,为将来开发和应用更加高效的治疗癌症病患的多西他赛新剂型提供了理论基础。


详细内容请看:Tumor suppression and toxicity of DSNs