作者：赵小静，陈琦，刘卫，李玉桑，唐和斌，刘旭菡，杨祥良

摘要：原发性肝癌（HCC）是肝癌中最常见的一类，其治疗是一个世界性难题。目前有研究表明，将化疗药物与化疗增敏剂共载于纳米载药系统进行共输送用于肿瘤的治疗是一类有良好临床应用前景的药物治疗方式。然而，在肝癌中的相关研究依然十分匮乏。在本研究中，我们旨在开发一种新型的脂质纳米载药系统用于同时包载阿霉素（抗肝癌化疗药物）和姜黄素（化疗增敏剂），并研究其对 HCC 的治疗效果。采用高压微射流法制备的阿霉素-姜黄素共输送脂质纳米载药系统（Doxorubicin and curcumin codelivery lipid nanoparticles，DOX/Cur-NPs）平均粒径在90 nm，多分散指数 <0.3，表面电位 <−10 mV。阿霉素与姜黄素的包封率均 >90%。体外释放结果表明 48 小时内阿霉素在 DOX/Cur-NPs 中呈现缓释行为。在人正常肝细胞 L02 和人肝癌细胞 HepG2 中开展的细胞毒性实验结果表明，空白脂质纳米载药系统基本无毒性。细胞杀伤效应结果表明，对于 HepG2 细胞，其中半数抑制浓度明显降低；对于 L02 细胞，其毒性则明显减小。这一结果表明，DOX/Cur-NPs 相对于游离阿霉素和单纯阿霉素脂质纳米载药系统具有显著的协同增效减毒作用。研究还发现，DOX/Cur-NPs 中阿霉素与姜黄素的质量比为 1:1 时增效减毒作用最为明显。膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染结果表明，DOX/Cur-NPs 促进了 HepG2 细胞的凋亡。动物实验结果表明，相对于单纯阿霉素脂质纳米载药系统，DOX/Cur-NPs 中姜黄素对阿霉素的增敏作用有效抑制了肿瘤的生长。综上，采用 DOX/Cur-NPs 共输送阿霉素与姜黄素可能为治疗 HCC 的一种有临床应用前景的给药方式。
关键词：阿霉素；姜黄素；共输送纳米载药系统；原发性肝癌；细胞杀伤效应；肿瘤生长抑制

详细内容请看：Doxorubicin and curcumin codelivery lipid nanoparticles