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DUSP9 通过 mTOR 通路抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移

 

Authors Luo J, Luo X, Liu X, Fang Z, Xu J, Li L

Received 20 November 2019

Accepted for publication 4 February 2020

Published 13 February 2020 Volume 2020:13 Pages 1321—1330

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S239407

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Editor who approved publication: Dr Arseniy Yuzhalin

背景:肾透明细胞癌(ccRCC)是泌尿系统最常见的肿瘤之一。然而,肾透明细胞癌的致癌机制仍尚未完全阐明。本研究旨在探讨双特异性磷酸酶 9DUSP9)在肾透明细胞癌中的作用。
方法:采用 CCK-8 实验、划痕实验和 Transwell 实验检测细胞的增殖和迁移能力;采用 qPCR 方法检测肾透明细胞癌中 mRNA 的表达;采用 Western blot 和免疫组化染色方法检测蛋白的表达;采用裸鼠皮下成瘤实验检测 DUSP9 对肾透明细胞癌体内增殖的抑制作用。
结果:与正常人肾小管上皮细胞株和正常组织相比,DUSP9 在肾透明细胞癌细胞株和组织中均明显下调;DUSP9 对体外培养的肾透明细胞癌细胞株的增殖和迁移具有抑制作用;裸鼠皮下成瘤实验证明了 DUSP9 肿瘤体内增殖的抑制作用;此外,DUSP9 可抑制 mTOR 蛋白的磷酸化;进一步验证发现 DUSP9 可抑制 mTOR 下游通路参与细胞增殖和迁移相关蛋白 Sox2c-Myc 和 HIF-1α 的表达。
结论:我们的结果发现 DUSP是肾透明细胞癌中的一种肿瘤抑制因子并能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,这可能是通过调节 mTOR 通路实现的。
关键词:DUSP9;肾透明细胞癌;增殖;迁移;mTOR




Figure 1 DUSP9 expression is down-regulated in ccRCC...