目的：本研究的目的是探讨白藜芦醇（RSV）在体内和体外是如何通过微小 RNA（miRNA）mmu-miR-363-3p 来改善高脂诱导小鼠肝脏胰岛素抵抗。
材料和方法：高脂饮食（HFD）喂养 C57BL/6J 小鼠 8 周后建立动物胰岛素抵抗模型。然后用 RSV 治疗或不治疗小鼠 6 周并采用高通量测序技术检测小鼠肝脏组织样本，获得具有差异的 miRNA mmu-miR-363-3p。用棕榈酸（PA）处理小鼠 HepG2 细胞，建立细胞胰岛素抵抗模型。分别用 Inhibitor 和 Mimic mmu-miR-363-3p 转染 HepG2 细胞，分析 PI3K-Akt 信号通路相关蛋白表达。
结果：通过高通量测序分析，可以确定 mmu-miR-363-3p 被认为是参与 RSV 改善胰岛素抵抗作用的主要 miRNA。通过 KEGG 富集分析，发现 PI3K-Akt 信号通途差异表达明显，并且该通路与胰岛素抵抗密切相关。在动物模型中，RSV 降低了 PI3K-Akt 信号通路中 FOXO1 和 G6PC 的表达水平。在细胞模型中，Inhibitor mmu-miR-363-3p  会显著下降 p-Akt、p-PI3K 表达水平，但会增加 FOXO1、G6PC 表达；而 Mimic mmu-miR-363-3p  会使 p-Akt、p-PI3K 表达明显上升，FOXO1、G6PC 表达明显下降，这与 RSV 的作用相似。
结论：白藜芦醇可以通过 PI3K-Akt 信号通路上调 miRNA mmu-miR-363-3p 并改善胰岛素抵抗。
关键词：胰岛素抵抗，白藜芦醇，微小 RNA，高通量测序，PI3K-Akt 通路