背景：前列腺癌是世界范围内男性最常见的癌症之一。由于目前缺乏理想的治疗手段，因此亟待寻找新的有效的治疗方式。槲皮素是一种黄酮类化合物，其已被证明可以在体内外有效地抑制前列腺癌。然而，槲皮素抗肿瘤机制仍有待阐明。长链非编码 RNA MALAT1 已被证明是多种类型癌症的致癌靶点，包括前列腺癌。既往资料显示，槲皮素通过上调类风湿性关节炎中 MALAT1 的表达，促进类成纤维细胞样滑膜细胞的凋亡。然而，我们推测在前列腺癌中的槲皮素和 MALAT1 作用机制是不同的。
方法：我们选择人源前列腺癌细胞系 PC-3 及其雄性裸鼠移植瘤作为前列腺癌的体内外模型。为了阐明 MALAT1 在槲皮素治疗前列腺癌中的作用，我们进行了一系列体内外功能实验。最后使用蛋白免疫印迹试验检测相关蛋白的表达，探讨其潜在的分子机制。
结果：我们首次发现：在槲皮素处理的前列腺癌细胞中，MALAT1 的表达显著下调并呈现剂量和时间依赖性。槲皮素还能显著地抑制前列腺细胞的增殖和裸鼠移植瘤的生长。此外，槲皮素抑制前列腺癌上皮间质转化过程，促进细胞凋亡，并使 PI3K/Akt 信号通路失活。在前列腺癌细胞中将 MALAT1 过表达，那么槲皮素对前列腺癌细胞增殖和裸鼠移植瘤生长的抑制可以得到回复，显示出对槲皮素的抗性。
结论：我们的研究首次说明 MALAT1 在槲皮素通过抑制上皮间质转化，促进细胞凋亡治疗前列腺癌的过程中发挥了重要作用，为槲皮素在前列腺癌治疗中的应用提供了新的分子基础。
Keywords: prostate cancer, quercetin, lncRNA, MALAT1, PI3K/Akt, epithelial-to-mesenchymal transition, apoptosis