研究背景：免疫检查点抑制剂（ICBs）能够阻断使肿瘤细胞逃避免疫攻击的抑制性通路，从而有望增强对于多种肿瘤例如黑色素瘤的免疫治疗效果。程序性死亡受体-1 配体的单克隆抗体（aPDL1）是一种常用的免疫检查点抑制剂，能够有效阻断抑制性信号通路 PD-1/PD-L1，能够显著增强肿瘤免疫治疗效果。然而 aPDL1 在体内分布靶向性差并且肿瘤具有抑制性微环境，这些显著抑制了 aPDL1 治疗作用的发挥。
实验目的：为了克服这些抑制条件，我们制备了一种多功能免疫脂质体 CAT@aPDL1-SSL，在脂质体中包载了过氧化氢酶（CAT）来改善肿瘤微环境的低氧状况，在脂质体表面连接 aPDL1 来增强对于黑色素瘤的免疫治疗效果。
方法：多功能免疫脂质体（CAT@aPDL1-SSL）是通过薄膜分散/后插入法制备的。CAT@aPDL1-SSL 的有效性通过体内外多种实验验证。
实验结果：研究结果表明，多功能免疫脂质体能够保持 CAT 的酶活性并显著改善肿瘤微环境低氧状况。此外，CAT@aPDL1-SSL 的体外摄取实验以及体内分布考察，表明 CAT@aPDL1-SSL 具有良好的靶向性，能够分布与浓集与肿瘤组织中。最后，通过激活和增加 CD8⁺ T 淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，CAT@aPDL1-SSL 能够显著抑制肿瘤生长和延长荷瘤小鼠的生存期，并且 CAT@aPDL1-SSL 具有良好的生物安全性。
结论：本研究设计的多功能免疫脂质体是有前景的黑色素瘤免疫治疗的候选药物递送系统，并且可以与其他治疗方式如放疗，化疗等相结合来进一步增强对于黑色素瘤的治疗效果。
关键词：免疫治疗，程序性死亡受体-1配体的单克隆抗体，aPDL1，肿瘤低氧微环境，黑色素瘤，脂质体药物递送系统