目的：GRHL2 在不同的癌症中扮演重要角色。在这项研究中，我们旨在研究 GRHL2 在膀胱癌中的作用。
方法：我们通过免疫组织化学检测膀胱癌组织和相邻非癌正常膀胱组织中 GRHL2 的表达，通过定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测定 GRHL2 和 ZEB1 的 mRNA 的表达水平。此外，qRT-PCR 和免疫印迹被用于检测人膀胱癌细胞系（RT4、BIU-87、5637、T24）和人膀胱上皮细胞系（SV-HUC-1）中 GRHL2 和 ZEB1 的表达水平。我们使用膀胱癌细胞系 T24 和 5637 构建具有 GRHL2 上调和下调表达的细胞模型，以研究 GRHL2 在膀胱癌细胞增殖、迁移、入侵和 EMT 过程中的作用。之后，我们通过 CCK8 实验、细胞周期实验和细胞集落形成实验对细胞增殖进行评估。细胞侵袭实验和划痕试验被用于确定膀胱癌细胞的侵袭和迁移能力。我们也通过免疫印迹评估了上皮-间质转换（EMT）的相关蛋白质 (E-cadherin, Vimentin, Slug and Snail）的表达水平。此外，ZEB1 和 GRHL2 被共同转染到 T24 和 5637 细胞中，我们进而研究了它们对 EMT 过程和细胞侵袭能力的影响。
结果：与正常膀胱组织和人类膀胱上皮细胞系相比，GRHL2 在膀胱癌组织和人类膀胱癌细胞系中的表达降低。此外，被下调的 GRHL2 可通过上调 ZEB1 的表达提高膀胱癌细胞的增殖能力并促进 EMT 过程。ZEB1 的过表达部分逆转了 GRHL2 对 EMT 的抑制作用。
结论：GRHL2 作为抗肿瘤基因，通过靶向 ZEB1 来调节膀胱癌细胞增殖并抑制 EMT 过程。本研究的结果可为进一步研究提供理论依据。
Keywords: bladder cancer, GRHL2, EMT, ZEB1