背景：早老素（progerin）的累积是 Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome（HGPS）的发病机制，因为它引起了儿童早老症患者的细胞一系列稳态失衡，加速了细胞衰老，最终导致了个体的早衰。目前，早老素对肿瘤细胞的影响研究较少，肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占大多数，我们通过构建过表达 progerin 的 A549 细胞，研究早老素对肿瘤细胞 A549 在增殖、迁移、侵袭、对 DNA 损伤因子的敏感性、衰老及凋亡等方面的表型变化和相关的分子机制，旨在为非小细胞肺癌的治疗提供新的解决思路。
方法：通过慢病毒转染的方式构建过表达早老素的 A549 细胞（A549-PG）和对照组细胞 A549-GFP。利用 DAPI 染色检测核形态的变化、采用 Edu 实验和克隆形成实验检测细胞的增殖能力、流式细胞仪检测周期、利用过氧化氢和顺铂诱导细胞产生 DNA 损伤，观察 A549 细胞的 DNA 损伤修复能力、transwell 小孔实验检测两组细胞的迁移和侵袭能力、衰老染色检测细胞衰老情况，最后利用蛋白质印迹检测相关蛋白的表达。
结果：（21.1±1.14）% 的 A549-PG 细胞表现出异常细胞核。与对照组相比，过表达早老素的 A549 细胞发生 G1/S 期阻滞、细胞增殖能力受损、细胞迁移和侵袭能力显著下降、相关蛋白 CDK4、pRB、ANLN、MMP7 和 MMP9 表达下调，DNA 损伤修复能力受损。但早老素不引起两组细胞衰老和凋亡方面的变化。
结论：早老素能引起 A549 细胞发生核畸形，并导致细胞增殖能力、DNA 损伤修复能力、迁移和侵袭能力均明显下降。表明早老素会引起 A549 细胞内稳态失衡，肿瘤细胞特性被减弱，对 DNA 损伤诱导剂更加敏感，这些发现可能会为肺癌肿瘤的治疗提供一定的参考。
关键词：A549 细胞；早老素；细胞周期；侵袭；DNA 损伤