目的：TET 家族蛋白是重要去甲基化酶，介导 5mC 去甲基化为 5hmC，最终转变为胞嘧啶，这种表观遗传学调控在癌症的发生发展中起重要作用。白杨素具有多种药理作用，如抗炎，抗氧化，且已被证明在多种癌症中具有抗癌作用。本研究探讨了白杨素对胃癌细胞 TET 蛋白表达模式的影响。
料和方法：利用荧光定量 PCR 和蛋白免疫印迹分析白杨素处理 MKN45 细胞后 TET1 的表达水平。采用免疫荧光染色检测 5mC 和 5hmC 的水平。CCK8、流式细胞术、伤口愈合和基质凝胶侵袭试验用于测定白杨素、敲低和过表达 TET1 后 MKN45 细胞的增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭。将过表达和敲除 TET1 的 MKN45 细胞对裸小鼠进行皮下注射，构建肿瘤模型，并采用白杨素灌胃处理，分析体内 TET1 的表达和肿瘤生长的情况。
结果：通过白杨素处理 MKN45 细胞，TET1 表达显著降低，5hmC 水平上升。而且白杨素处理可以诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移和侵袭。在动物水平上，白杨素处理荷瘤裸鼠能显著抑制肿瘤的生长，并抑制 TET1 表达。进一步，利用过表达和敲低 TET1 的载体，分析 TET1 的表达对细胞凋亡，侵袭和迁移的影响。结果证明，过表达 TET1 可以诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，侵袭和迁移。采用 CRISPR/Cas9 系统对 TET1 进行敲除，结果显示，敲除 TET1 会促进肿瘤生长，而白杨素处理能够挽救 TET1 缺失造成的肿瘤异常生长，体内 TET1 表达与胃癌肿瘤生长密切相关。
结论：本研究证明白杨素通过调控胃癌中 TET1 的表达展现抗肿瘤效果，而且 TET1 有潜力成为胃癌的治疗靶点。
关键词：白杨素；TET1；5hmC；细胞凋亡；细胞侵袭