目的：分子靶向治疗是针对侵袭性 Claudin-low 乳腺癌（CLBC）的有效方法。 在人类 CLBC 中，PI3K 催化亚基 γ（PIK3CG）的过表达为靶向治疗提供了一个有希望的机会。我们应用了 PIK3CG 特异性抑制剂联合紫杉醇（PTX）在体内处理 CLBC 细胞。
方法：通过 CCK8，平板克隆形成测定，肿瘤球测定，Hoechst 染色和流式细胞术分析了体外肿瘤细胞的生长和凋亡。通过伤口愈合和 tranwell 实验研究了肿瘤细胞在体外的侵袭和转移能力。通过 qRT-PCR 和 Western blot 检测了关键基因的表达水平。建立了 SCID 小鼠 CLBC 细胞系的异种移植模型，研究了联合用药在体内的作用。
结果：我们确定了 PIK3CG 是 CLBC 患者的潜在治疗靶标。通过 2D 和 3D 培养发现靶向抑制 PIK3CG 增强了 PTX 对 CLBC 细胞的抑制能力。抑制 PIK3CG 激活可增强 PTX 诱导的 CLBC 细胞凋亡和迁移抑制。使用 PIK3CG 抑制剂使细胞自噬发生了改变。应用 CLBC 异种移植小鼠模型，我们发现了 PIK3CG 抑制剂联合 PTX 可以很好地治疗体内 CLBC 肿瘤。
结论：我们证明了 PIK3CG 是治疗 CLCB 的潜在靶标，抑制 PIK3CG 激活可以增强 PTX 对这种侵袭性疾病的治疗效果。PIK3CG 抑制剂和 PTX 的联合使用可能是治疗这种亚型乳腺癌的潜在方案。
Keywords: PIK3CG, paclitaxel, claudin-low breast cancer, combined drugs, targeted therapy