研究背景：溶瘤痘苗病毒复制快、可溶解感染的肿瘤细胞，还可作为治疗基因的表达载体，从而成为肿瘤治疗有吸引力的候选方法。本研究构建了一种新型的同时携带粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和白介素-24 (IL-24) 双基因的重组溶瘤痘苗病毒，并研究其体内体外的抗肿瘤疗效。
研究方法：以痘苗病毒中国天坛株减毒株广 9（VG9）为骨架，将 GM-CSF 和 IL-24 基因插入病毒 TK 区，从而构建得到重组溶瘤痘苗病毒 VG9-GMCSF-IL24。采用 MTT 法研究 VG9-GMCSF-IL24 对不同肿瘤细胞及正常细胞的体外杀伤力。构建不同肿瘤模型，在体研究 VG9-GMCSF-IL24 抗肿瘤疗效，评价其引起的肿瘤特性免疫，检测血清中相关免疫因子水平。
研究结果：体外细胞毒性实验显示 VG9-GMCSF-IL24 能强烈杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有显著的杀伤作用。不同肿瘤模型的体内实验显示，VG9-GMCSF-IL24 可显著抑制肿瘤生长，延长生存期；还可以诱导产生肿瘤特异性免疫，诱导免疫因子 IFN-γ，TNF-α，IL-4 和 IL-6 的增加。
结论：痘苗病毒 VG9 介导的 GM-CSF 和 IL-24 共表达可以产生协同抗肿瘤效应。溶瘤病毒携带一种或多种免疫因子基因是一种新颖而有效的肿瘤治疗方法，既有溶瘤作用又可进行免疫治疗，具有令人满意的临床应用前景。
Keywords: oncolytic vaccinia virus, cancer therapy, GM-CSF, IL-24, immunotherfapy