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NUDT21 通过调节 CPSF6 的表达来抑制乳腺癌的发生
Authors Wang BJ, Liu DC, Guo QY, Han XW, Bi XM, Wang H, Wu ZS, Wu WY
Received 22 November 2019
Accepted for publication 9 April 2020
Published 1 May 2020 Volume 2020:12 Pages 3069—3078
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S239664
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Eileen O'Reilly
背景:据报道,NUDT21 是一种 RNA 结合蛋白,在多种生物反应的调节中起着重要作用。NUDT21 的表达检测可能是检测乳腺癌的新标志物。
目的:这项研究是探讨 NUDT21 在乳腺癌中的功能作用和临床意义。
方法:通过免疫组织化学(IHC)在 100 个石蜡包埋,存档的乳腺癌和 100 个良性乳腺组织样品中检测 NUDT21 的蛋白表达。然后分析 NUDT21 表达与乳腺癌患者临床病理特征和预后之间的相关性。另外通过甲基噻唑基四唑鎓(MTT),集落形成和 Transwell 测定法检测 NUDT21 在乳腺癌细胞系中的功能。最后,通过质谱分析和蛋白质印迹来鉴定与 NUDT21 直接相互作用的蛋白质。
结果:免疫组织化学(IHC)分析显示,与良性乳腺疾病组织相比,NUDT21 在乳腺癌组织中的表达明显降低。相关分析表明,NUDT21 的低表达与肿瘤大小,淋巴结转移和 TNM 分期呈正相关。同样,Kaplan-Meier 生存曲线表明,与较高的 NUDT21 表达相比,较低的 NUDT21 表达患者具有较短的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。另外,敲低 NUDT21 增强了细胞增殖,迁移,侵袭和上皮-间质转化(EMT)。同样的,NUDT21 的过表达抑制细胞增殖,迁移,侵袭和 EMT。除此之外,NUDT21 直接与 CPSF6 相互作用并对其表达负调控。敲除 CPSF6 可逆转 NUDT21 表达诱导的癌细胞迁移和侵袭。
结论:NUDT21 可能通过经由 NUDT21/CPSF6 信号传导途径抑制乳腺癌细胞中的细胞增殖和侵袭而发挥肿瘤抑制作用。
关键词:NUDT21,EMT,CPSF6,乳腺癌
