目的：回顾性评估 VEGFR-2 高选择性酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼作为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗的疗效和安全性，并探讨药物相关性高血压（HTN）的发生是否可以预测其疗效。
患者和方法：本研究回顾性分析了 2015 年 12 月至 2018 年 7 月在天津医科大学肿瘤医院接受阿帕替尼口服治疗的晚期 HCC 患者。通过分析患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）和疾病控制率（DCR）等评估了药物有效性，并根据不良事件的发生评估了药物的安全性。为了探讨是否可以将阿帕替尼相关性 HTN 作为疗效的预测指标，将患者分为 HTN 组和非 HTN 组，并进行倾向评分匹配分析（PSM）以减少混合偏差。对晚期 HCC 常见的不良预后因素，如甲胎蛋白（AFP）、Child Pugh 分级、肿瘤血管侵犯和肝外转移等进行亚组分析，评估药物相关性血压升高能否作为其预测指标。
结果：在入选的 208 名患者中，40.9%（n=85）发生了药物相关性 HTN。全体患者的中位 OS 为 13.4 个月（95% CI，12.2-14.6），PFS 为 5.7 个月（95% CI，5.1-6.3），TTP 为 6.9 个月（95% CI，6.0-7.8）。由于 PFS 与 TTP 的定义不同，导致 TTP 明显高于 PFS。HTN 组和非 HTN 组的中位 OS 分别为 17.4 个月和 12.5 个月（p=0.001），PFS 分别为 7.4 个月和 4.7 个月（p=0.000）。进行倾向评分匹配分析后，HTN 组的 OS（p=0.001）和 PFS（p=0.003）仍显著优于非 HTN 组。亚组分析表明，当患者存在血清 AFP≤400μg/L 或肝外转移时，HTN 组的总生存期显著延长；此外，无论是否有大血管浸润，HTN 组的 OS 均显著增加。此外，通过对 PFS>6 个月和 PFS≤6 个月两组患者的分析发现，出现药物相关性 HTN 的患者可能会更晚出现耐药性，导致生存时间显著延长。
结论：阿帕替尼在晚期肝癌中具有令人信服的抗癌活性和可接受的安全性。阿帕替尼相关性 HTN 可作为晚期 HCC 患者生存延长的潜在预测因素。
Keywords: VEGFR-2, HTN, HCC, resistance, liver cancer