目的：基于胶质瘤相关癌基因同源物 1 (Gli1) 研究正丁酸钠联合多西他赛对肺腺癌 A549 细胞增殖和凋亡的影响。
方法：采用 shRNA 干扰技术过表达 A549 细胞中 Gli1 基因的表达；采用不同浓度的正丁酸钠、多西他赛单独或两者联合干预细胞；采用细胞计数试剂盒-8 法 (CCK-8)、克隆形成实验、Hoechst 33258 染色、流式细胞术和 TUNEL 法检测细胞增殖、周期和凋亡情况；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 和蛋白质印迹法 (Western blot) 分别检测 Gli1 mRNA 和蛋白的表达；用裸鼠皮下成瘤实验检测细胞的体内致瘤性；Western blot 检测 Gli1 下游相关蛋白的表达水平。
结果：正丁酸钠或多西他赛单独使用在体外和体内均能抑制 A549 细胞的增殖并诱导凋亡，而二者联合使用能产生更明显的效应。这在另一种肺腺癌细胞系 H1299 中也被发现有明显的作用。二者联合使用在抑制 Gli1 的表达以及调控其下游与细胞增殖、周期和凋亡相关蛋白的表达上具有叠加效应，包括细胞核相关抗原 (Ki-67)、周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)、CDK2、细胞周期蛋白 D1 (Cyclin D1)、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和凋亡抑制基因生存素 (Survivin) 蛋白表达的降低，以及细胞周期蛋白 A (Cyclin A)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 (p21)、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）和活化型半胱氨酸蛋白酶-3 (cleaved-Caspase 3) 蛋白表达的增加。Gli1 过表达能逆转上述二者联合使用所产生的叠加效应。
结论：正丁酸钠联合多西他赛可通过抑制 Gli1 的表达，在体外和体内叠加性抑制肺腺癌 A549 细胞的增殖，并诱导凋亡。通过正丁酸钠联合多西他赛靶向抑制 Gli1 的表达可能成为治疗肺腺癌患者的新策略。
关键词：正丁酸钠；多西他赛；肺腺癌；A549 细胞；胶质瘤相关癌基因同源物 1 (Gli1)