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PD-1/PD-L1 抑制剂在癌症治疗中的研究现状与展望

 

Authors Ai L, Chen J, Yan H, He Q, Luo P, Xu Z, Yang X

Received 17 June 2020

Accepted for publication 9 August 2020

Published 8 September 2020 Volume 2020:14 Pages 3625—3649

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S267433

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Editor who approved publication: Dr Georgios D. Panos

摘要:PD-1/PD-L1 均为细胞膜表面蛋白质,是一类重要的免疫抑制分子。肿瘤细胞膜上的 PD-L1 可与 细胞表面的 PD-1 相互作用,抑制 细胞增殖、降低 细胞功能信号,从而阻止免疫系统攻击肿瘤细胞。因此,PD-1/PD-L1 抑制剂成为一类用于多种癌症一线治疗的免疫检查点抑制剂迄今为止,美国 FDA 已批准六种针对 PD-1/PD-L1 通路的单克隆抗体免疫检查点抑制剂研究显示PD-1/PD-L1 单克隆抗体具有良好的肿瘤治疗效果,但单克隆抗体相关免疫不良反应严重限制其临床应用,亟需开发靶向抑制 PD-1/PD-L1 信号轴的小分子、肽或大环。本综述探讨了 PD-1/PD-L1 抑制剂的作用机制,介绍了目前获批的 PD-1/PD-L1 靶向药物的临床试验情况及相关不良反应的发生率以帮助临床医生更好地制定治疗策略或方案。最后本文列举了一些已获专利授权的新型抑制剂,以为新型 PD-1/PD-L1 抑制剂开发与应用提供思路和依据。
Keywords: PD-1, PD-L1, immune checkpoint inhibitors, clinical trials, adverse events, monoclonal antibody




Figure 1 The expression of PD-1 and PD-L1 at different cell types at physiological condition and in tumors.