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槲皮素通过抑制异位子宫内膜间质细胞的增殖、迁移和侵袭抑制子宫腺肌症

 

Authors Xu W, Song Y, Li K, Zhang B, Zhu X

Received 29 May 2020

Accepted for publication 2 September 2020

Published 21 September 2020 Volume 2020:14 Pages 3815—3826

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S265066

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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

目的:探讨槲皮素对子宫腺肌症患者的子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cells, ESCs)增殖、侵袭和迁移的影响。
方法:获取行子宫全切术的子宫腺肌症患者的异位 ESCsectopic ESCs, EESCs)和在位 ESCs (eutopic ESCs, EuESCs) 并培养,通过免疫细胞化学染色进行鉴定。随后,采用 CCK-8 方法检测槲皮素的细胞毒性和抑制率,测得 IC50 值。分别利用 BrdU、细胞划痕、transwell 方法检测槲皮素对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。通过 Western blot 方法检测槲皮素对细胞中 MMP-2MMP-9Ezrin 和 fasin 蛋白表达的影响。
结果:EESCs 和 EuESCs 中波形蛋白的染色均为强阳性,而细胞角蛋白基本不染色。槲皮素对 EESCs 和 EuESCs 的抑制作用呈剂量和时间依赖性,在 72h 时 EESCs 和 EuESCs 的 IC50 值分别为 74.88μM 和 33.00μM。因此,选择以下槲皮素浓度梯度和作用时间进行后续实验:EuESCs0204080μM72h)和 EESCs04080160μM72 h)。BrdU 检测结果显示:槲皮素抑制 EESCs 和 EuESCs 的增殖,呈剂量依赖性,其中对 EESCs 的抑制率更明显。同样,槲皮素显著降低 EESCs 和 EuESCs 的侵袭和迁移能力,也呈剂量依赖性,抑制 EESCs 的作用更强。Western blot 结果显示:随着槲皮素浓度的增加,EESCs 和 EuESCs 中侵袭和迁移相关蛋白(MMP-2MMP-9Erzin 和 fasin)的表达显著下调,且 EESCs 中作用后这些蛋白的下调水平较 EuESCs 更明显。
结论:槲皮素能抑制子宫腺肌症中 EESCs 的增殖,降低其侵袭性和迁移性。这些抑制作用可能与 MMP-2MMP-9fasin 和 Erzin 蛋白相关。
关键词:槲皮素;子宫腺肌症;增殖;侵袭;迁移




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