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同种与异种来源的小囊泡在软组织缺损修复中的比较

 

Authors Dong J, Wu Y, Zhang Y, Yu M, Tian W

Received 1 July 2020

Accepted for publication 19 August 2020

Published 22 September 2020 Volume 2020:15 Pages 6975—6991

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S269069

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Thomas J Webster

目的:小囊泡(small extracellular vesiclessEV)携带其来源细胞或组织的蛋白质,脂质以及 miRNAs,具有种属特异性及异质性。异种小囊泡已被证实具有促进软组织再生的能力,但其促进软组织缺损修复的能力与同种来源的小囊泡相比是否具有差异尚未明确。
方法:以脂肪组织来源的小囊泡(small extracellular vesicles derived from adipose tissuesEV-AT)为研究对象,分别从大鼠和猪的脂肪组织中提取 sEV-AT,通过透射电镜、纳米颗粒追踪分析以及蛋白印迹法比较两种种属来源 sEV-AT 的形态、粒径分布和标志蛋白的表达,通过蛋白定量测定比较两种小囊泡的提取效率。将同种与异种小囊泡分别与大鼠脂肪间充质干细胞(rat adipose derived stromal/stem cellsrASCs)和大鼠主动脉内皮细胞(rat aorta endothelial cellsrECs)共培养比较其诱导细胞成脂分化和成血管分化的能力。将同种与异种小囊泡植入大鼠背部皮下比较其募集宿主细胞以及促进脂肪新生的能力,将同种与异种小囊泡应用于全层皮肤缺损模型中,以进一步比较同种与异种小囊泡对复杂软组织缺损的修复能力。
结果:猪脂肪组织来源的小囊泡(p-sEV-AT)和大鼠脂肪组织来源的小囊泡(r-sEV-AT)均阳性表达小囊泡标志性蛋白,具有相似的形态和粒径分布。从得率来看,猪脂肪组织来源小囊泡的提取率略高于大鼠。在体外,同种与异种小囊泡促进细胞分化的能力无明显差异。在体内,同种与异种小囊泡均可以在 周内募集大量宿主细胞至移植部位,并在 周后促进脂肪新生。对于较复杂的软组织修复,同种与异种小囊泡均能明显加速伤口愈合,其促进再上皮化,肉芽组织新生以及毛囊再生的能力均无明显差异。
结论:本研究结果表明,对于相同组织来源的小囊泡,异种来源的小囊泡可能携带了类似的促进组织修复与再生的分子,进一步证实了小囊泡的低免疫原性,为今后异种小囊泡的应用提供了研究基础。
关键词:异种,小囊泡,脂肪新生,皮肤修复




Figure 5 Skin wound healing accelerated by allogeneic and xenogeneic sEV-AT...