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银纳米三角与化疗药通过活性氧依赖的线粒体通路协同诱导胶质瘤细胞凋亡
Authors Yang H, Chen W, Ma J, Zhao J, Li D, Cao Y, Liu P
Received 10 June 2020
Accepted for publication 29 September 2020
Published 12 October 2020 Volume 2020:15 Pages 7791—7803
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S267120
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Editor who approved publication: Dr Lei Yang
背景:纳米材料与化疗药的协同作用为肿瘤治疗提供了新的策略。银纳米三角(AgNTs)在纳米医学领域具有独特的优势。目前,关于银基纳米材料与化疗药协同抗胶质瘤作用的研究罕见。
方法:制备壳聚糖包被的 AgNTs,并利用透射电子显微镜、紫外可见光谱及 X 射线衍射等方法对其进行表征。利用 MTT 法检测环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、阿霉素和吉西他滨分别与 AgNTs 在不同胶质瘤细胞系(U87、U251 和 C6)上的联合抗瘤作用,并筛选出具有最广谱和最强协同活性的药物。利用流式细胞术检测细胞内活性氧水平、线粒体膜电位和细胞凋亡情况。应用活性氧清除剂以及 JNK、p38 和 ERK1/2 的特异性抑制剂进一步研究协同作用产生的机制。
结果:合成的 AgNTs 主要为三角形和截断三角形,平均边长为 125 nm。AgNTs 与环磷酰胺联合没有显示出协同抗胶质瘤作用,AgNTs 与 5-氟尿嘧啶的协同作用具有细胞类型特异性 AgNTs 与奥沙利铂、阿霉素或吉西他滨联合在多种胶质瘤细胞系上都展现出协同作用,其中 AgNTs 与吉西他滨的协同作用最强。这种协同作用导致的细胞活性降低、线粒体膜电位损失和凋亡率增加均能被活性氧清除剂 N-乙酰半胱氨酸或 JNK 抑制剂 SP600125 显著缓解。
结论:AgNTs 与吉西他滨联合具有广谱高效的协同抗胶质瘤作用,这种作用是 JNK 相关的活性氧依赖的线粒体通路介导的细胞凋亡导致的。
关键词:银纳米三角,化疗药,协同作用,胶质瘤