目的: 铂耐药卵巢癌患者生存期明显缩短。现今并没有详细了解卵巢癌中 mtDNA 体细胞突变与铂化疗反应的关系。
方法：我们通过 NGS 测序对无关联的高级别浆液性卵巢癌患者进行了 mtDNA 突变的检测。
结果：我们总共检测出 569 个种系变异和 28 个体细胞突变。发现：铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌患者携带较多同义突变，而铂耐药复发高级别浆液性卵巢癌患者携带较多错义突变。铂耐药高级别浆液性卵巢癌患者和复发患者携带有统计学意义的高水平病理性 mtDNA 体细胞突变（80.0% vs 16.7%，p=0.035）。同时，我们也观察到肿瘤组织与配对的瘤旁组织相比，乳酸/丙酮酸比有显著增高（p<0.001），携带致病性 mtDNA 的肿瘤组织较无突变的肿瘤组织，其乳酸/丙酮酸比显著增高（p=0.025）。
结论：研究结果表明致病性的 mtDNA 体细胞突变可能降低氧化呼吸链的活力，导致细胞代谢重塑。这些可能会引发肿瘤复发和对铂类反应性的降低。
Keywords: high-grade serous ovarian cancer, chemotherapy, heteroplasmy, mitochondrial DNA mutation