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miR-1297 通过调控 PFKFB2 抑制骨肉瘤增殖和有氧糖酵解

 

Authors Pan X, Li H, Tan J, Weng X, Zhou L, Weng Y, Cao X

Received 10 August 2020

Accepted for publication 1 October 2020

Published 3 November 2020 Volume 2020:13 Pages 11265—11275

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S274744

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Editor who approved publication: Dr Sanjeev Srivastava

背景:MiR-1297  被报道是多种癌症的抑癌基因。然而,miR-1297  在骨肉瘤发生发展过程中的作用尚未阐明。本研究的目的是研究 miR-1297  在骨肉瘤进程中的作用及其机制。
方法:采用 Western blotting 和实时定量聚合酶链反应检测骨肉瘤细胞中蛋白和 mRNA 的表达。用 CCK8、集落形成和细胞凋亡实验检测细胞增殖。生物信息学方法用于预测靶基因。用荧光素酶报告实验证明 PFKFB2  和 miR-1297  之间的关系。使用 XF96 代谢通量分析仪监测骨肉瘤细胞的代谢变化。
结果:我们发现 miR-1297  在骨肉瘤中下调,miR-1297  的低表达促进了骨肉瘤细胞的增殖,并参与了 Warburg 效应。此外,我们发现沉默 PFKFB2  可以抑制骨肉瘤细胞的增殖,降低有氧糖酵解,而过表达 PFKFB2  则减轻了 miR-1297  在骨肉瘤细胞中的抗肿瘤功能。从机制上看,miR-1297  对骨肉瘤起抑制作用,并通过直接靶向 PFKFB2  的 3ʹUTR 来降低其表达。
结论:miR-1297/PFKFB2  轴通过控制 Warburg 效应调控骨肉瘤增殖。我们的结果揭示了之前未发现的 miR-1297  在骨肉瘤中的功能,它与代谢改变与癌症进展密切相关。靶向 miR-1297  可能成为一种有前途的治疗骨肉瘤的方法。
Keywords: osteosarcoma, miR-1297, PFKFB2, Warburg effect