目的: ROS1 （C-ros oncogene 1）基因重排是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的一个重要驱动事件。目前，已知的对克唑替尼治疗敏感的 ROS1  融合伴侣仅有约 24 种。尽管患者使用酪氨酸激酶抑制剂不需要确定融合伴侣的种类，但 ROS1  表型与疗效的相关性尚需进一步研究。此外，非相互/相互 ROS1  易位表型是罕见的而且尚未见报道。因此，需要提供和补充更多新的 ROS1  融合伴侣和非相互/相互融合模式，用以指导患者的靶向治疗和预后。
病例报告: 使用靶向的下一代基因测序方法对一例中国晚期肺腺癌患者进行 ROS1  重排检测，发现了一种新的 ROS1-FBXL17 （F-box and leucine-rich repeat protein 17）融合与 CD74-ROS1  融合共存，进一步使用 RT-qPCR 对 ROS1  融合进行了确认。这种融合模式被鉴定为非相互/相互 ROS1  易位，而且患者对克唑替尼治疗敏感，无进展生存期（progression-free survival, PFS）达到 15.7 个月，超过了近期报道的一项中国人群 ROS1  研究数据中的最高 PFS 值（14.2 个月）。因此，非相互/相互 ROS1  易位患者对克唑替尼治疗表现出了极好的疗效，但这与 ALK  中的报道不同。此外，该患者的 ROS1-FBXL17  融合可能协同促进了 CD74-RSO1  融合对克唑替尼的敏感性。
结论: ROS1-FBXL17  融合可能是 NSCLC 的一个新的驱动突变，本研究提供了一种对克唑替尼治疗非常敏感的非相互/相互 ROS1  易位模式。研究结果为数据库增加了新的 ROS1  融合数据，为临床治疗双 ROS1  融合突变或非相互/相互 ROS1  易位的患者提供了参考策略。
Keywords: ROS1-FBXL17  fusion, CD74-ROS1  fusion, non-reciprocal/reciprocal ROS1  translocation, next-generation sequencing, intratumor heterogeneity, non-small cell lung cancer