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紫苏叶基于多成分靶向协同抑制 Syk 机制调节过敏性气道炎症
Authors Yang H, Sun W, Ma P, Yao C, Fan Y, Li S, Yuan J, Zhang Z, Li X, Lin M, Hou Q
Received 11 September 2020
Accepted for publication 16 October 2020
Published 13 November 2020 Volume 2020:13 Pages 897—911
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S281393
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Editor who approved publication: Professor Ning Quan
摘要:中药紫苏叶在哮喘等过敏性气道炎症的临床治疗中具有良好疗效,但其化学成分复杂多样、药效成分不明确。基于传统的分离和纯化鉴定方法筛选中药有效成分工作量较大,且对于中药多成分药效物质基础的发现存在显著的不足。因此,本研究基于靶蛋白磁珠富集-液质联用的筛选方法,建立抗哮喘炎症的潜在靶点脾酪氨酸蛋白激酶(Spleen tyrosine Kinase,Syk)亲和成分快速筛选方法,于紫苏叶提取物(Perilla leaves extract,PLE)中筛选获得长寿花糖苷(roseoside,RosS)、维采宁-2(vicenin-2,Vic-2)和迷迭香酸(rosmarinic acid,RosA)亲和活性成分,并依据成分-靶蛋白亲和活性,计算其多成分组合比例,配制多成分组合物(Mix)。体内、体外过敏性炎症模型研究结果显示,多成分组合物(Mix)抗过敏性气道炎症作用较 RosS、Vic-2、RosA 单一成分作用疗效显著,显示出多成分的协同抑制作用。而且,RosS、Vic-2、RosA 及 Mix 均可显著抑制哮喘小鼠肺组织和 DNP-IgE/BSA 诱导的 RBL-2H3 细胞中 Syk、PKC、NF-κB p65 和 cPLA2 的表达和磷酸化,且 Mix 的抑制作用显著强于单一成分。体外进一步验证研究结果提示,RosS、Vic-2、RosA 及 Mix 通过靶向抑制 Syk,进而抑制 PKC、NF-κB p65 和 cPLA2。本文研究结果表明,中药紫苏叶提取物 PLE 抗过敏性气道炎症的潜在作用机制是通过多成分协同靶向 Syk,进而抑制其下游炎症信号蛋白而实现的。本文通过对中药紫苏叶多成分潜在靶向抑制 Syk 抗哮喘气道炎症作用及机制的研究,可为中药多成分、多靶点药效作用与机制研究提供潜在的方法和思路,为中药的临床治疗理论提供基础实验依据。
关键词:过敏性气道炎症,多成分,紫苏叶提取物,Syk,协同抑制