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紫苏叶基于多成分靶向协同抑制 Syk 机制调节过敏性气道炎症

 

Authors Yang H, Sun W, Ma P, Yao C, Fan Y, Li S, Yuan J, Zhang Z, Li X, Lin M, Hou Q

Received 11 September 2020

Accepted for publication 16 October 2020

Published 13 November 2020 Volume 2020:13 Pages 897—911

DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S281393

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Editor who approved publication: Professor Ning Quan

摘要中药紫苏叶在哮喘等过敏性气道炎症的临床治疗中具有良好疗效,但其化学成分复杂多样、药效成分不明确。基于传统的分离和纯化鉴定方法筛选中药有效成分工作量较大,且对于中药多成分药效物质基础的发现存在显著的不足。因此本研究基于靶蛋白磁珠富集-液质联用的筛选方法,建立抗哮喘炎症的潜在靶点脾酪氨酸蛋白激酶(Spleen tyrosine KinaseSyk)亲和成分快速筛选方法,于紫苏叶提取物(Perilla leaves extractPLE)中筛选获得长寿花糖苷(roseosideRosS)、维采宁-2vicenin-2Vic-2)和迷迭香酸(rosmarinic acidRosA)亲和活性成分,并依据成分-靶蛋白亲和活性,计算其多成分组合比例,配制多成分组合物(Mix)。体内、体外过敏性炎症模型研究结果显示,多成分组合物(Mix)抗过敏性气道炎症作用较 RosSVic-2RosA 单一成分作用疗效显著,显示出多成分的协同抑制作用。而且,RosSVic-2RosA 及 Mix 均可显著抑制哮喘小鼠肺组织和 DNP-IgE/BSA 诱导的 RBL-2H3 细胞中 SykPKCNF-κB p65 和 cPLA2 的表达和磷酸化,且 Mix 的抑制作用显著强于单一成分。体外进一步验证研究结果提示,RosSVic-2RosA 及 Mix 通过靶向抑制 Syk,进而抑制 PKCNF-κB p65 和 cPLA2。本文研究结果表明,中药紫苏叶提取物 PLE 抗过敏性气道炎症的潜在作用机制是通过多成分协同靶向 Syk,进而抑制其下游炎症信号蛋白而实现的。本文通过对中药紫苏叶多成分潜在靶向抑制 Syk 抗哮喘气道炎症作用及机制的研究,可为中药多成分、多靶点药效作用与机制研究提供潜在的方法和思路,为中药的临床治疗理论提供基础实验依据。
关键词过敏性气道炎症,多成分,紫苏叶提取物,Syk,协同抑制