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基于实验手段和网络药理学方法探究更年春加味方对应激所致小鼠卵巢储备低下的作用

 

Authors Gao L, Zhang Y, Xu H, Zhao F, Wang W

Received 2 September 2020

Accepted for publication 23 October 2020

Published 17 November 2020 Volume 2020:14 Pages 4975—4992

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S279553

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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

目的:探究中药复方更年春加味方(MGNC)在应激诱导的卵巢储备低下(DOR)动物模型中的作用,并利用网络药理学方法预测其可能的作用机制。
方法:性成熟雌性 C57BL/6 小鼠随机分为五组,分别为无干预对照组(C),应激模型组(M),应激与生理盐水灌胃组(N),应激与低剂量 MGNC 灌胃组(L)和应激与高剂量 MGNC 灌胃组(H)。应激造模与灌胃过程中监测动物体重和动情周期变化,ELISA 测定动物血清应激激素和生殖相关激素水平,卵巢切片 HE 染色进行卵泡技术,WB 和免疫组织化学法测定卵巢卵泡刺激素受体(FSHR)和抗苗勒式管激素(AMH)蛋白表达。采用的网络药理学方法包括活性成分筛选、药物和疾病靶点分析、基因功能和信号通路分析以及结果的可视化。
结果:高剂量 MGNC 处理显著降低小鼠血清皮质酮(CORT),卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平,且与 和 组相比,组小鼠卵巢始基卵泡和各级窦前卵泡数量显著增加,卵巢 AMH 和 FSHR 蛋白表达显著升高。通过药代动力学筛选,我们发现了 244 个 MGNC 中的活性成分,进一步筛选之后得到 186 个 MGNC 活性成分靶点与疾病靶点共有的交集基因,基因功能学和信号通路富集分析最终揭示了一系列可能主要发挥 MGNC 对应激所致 DOR 治疗作用的关键基因,PI3K-Akt 信号可能是其中主要发挥治疗作用的信号通路。
结论:MGNC 对慢性应激致 DOR 具有良好疗效,PI3K-Akt 信号可能在其中发挥重要作用。
关键字:更年春加味方,卵巢储备低下,应激,卵泡发育,网络药理学,靶基因