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缺氧诱导外泌体 hsa_circ_0048117 促进食管鳞癌中巨噬细胞向 M2 型分化的机制研究
Authors Lu Q, Wang X, Zhu J, Fei X, Chen H, Li C
Received 27 September 2020
Accepted for publication 29 October 2020
Published 18 November 2020 Volume 2020:13 Pages 11883—11897
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S284192
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Editor who approved publication: Dr Federico Perche
摘要:本研究对于肿瘤微环境、外泌体以及环状 RNA 在食管鳞癌发生发展过程发挥的作用做了初步的探讨和摸索,我们在缺氧处理后的肿瘤细胞分泌的外泌体中找出了一些差异表达的环状 RNA,并进行了临床标本的验证,筛选出 hsa_circ_0048117 作为研究对象,发现外泌体可以携带 hsa_circ_0048117 进入肿瘤相关巨噬细胞并且诱导其向 M2 型转化的能力,并且通过生物信息学分析和分子生物学实验证实在巨噬细胞内 hsa_circ_0048117 可以作为 miR-140 “海绵”,和 TLR4 竞争性结合 miR-140,并且高表达 hsa_circ_0048117 的巨噬细胞可以上调细胞内 TLR4 的表达,促进巨噬细胞向 M2 型转化,同时还可以刺激巨噬细胞分泌 Arg1、IL-10 以及 TGF-β,增强肿瘤细胞侵袭和迁移能力,促进食管鳞癌细胞发生转移。在食管鳞癌病人外周血中 hsa_circ_0048117 的表达与肿瘤 T 分期、N 分期以及 TNM 分级相关,该研究也为今后探索外泌体中环状 RNA 在食管鳞癌中的作用提供一定的理论基础和参考意见。
关键词:食管鳞癌,缺氧,外泌体,环状 RNA,肿瘤相关巨噬细胞